手握重磅新冠口服藥的君實(shí)生物 日子并不好過
2022/5/18   來源：新浪  閱讀數(shù)：

PD-1國內(nèi)斬獲五項(xiàng)適應(yīng)癥，雖然受疫情影響出海計(jì)劃延期，但已經(jīng)好過還需要拿出國際臨床數(shù)據(jù)佐證的其它國內(nèi)創(chuàng)新藥，新冠口服藥VV116國內(nèi)獲批在即...在生物醫(yī)藥和抗疫藥物研發(fā)上，君實(shí)生物似乎很會(huì)抓住時(shí)機(jī)，一個(gè)不落地穩(wěn)步推進(jìn)。

新藥研發(fā)九死一生，不亞于一場(chǎng)豪賭。君實(shí)生物們正在與時(shí)間博弈。

A 新藥研發(fā)“燒錢”不止，近5年凈利累計(jì)虧損43億

5月16日，君實(shí)生物提交2022年度向特定對(duì)象發(fā)行A股股票募集說明書，保薦機(jī)構(gòu)是海通證券。同時(shí)，君實(shí)生物A股定增已獲得上交所受理。



君實(shí)生物擬發(fā)行股票數(shù)量不超過7000萬股，募集資金總額（含發(fā)行費(fèi)用）不超過39.80億元（含本數(shù)），本次募集資金總額在扣除發(fā)行費(fèi)用后的凈額將用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目和上海君實(shí)生物科技總部及研發(fā)基地項(xiàng)目。

君實(shí)生物坦言，本次募投項(xiàng)目有助于加快公司臨床研究工作及推動(dòng)相關(guān)產(chǎn)品在國內(nèi)外的上市進(jìn)程，增強(qiáng)公司臨床前研究與臨床研究的協(xié)同性，在一定程度上緩解公司研發(fā)及經(jīng)營資金緊張局面。

君實(shí)生物成立于2012年，是一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥公司，致力于創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，以及在全球范圍內(nèi)的臨床研發(fā)及商業(yè)化。2015年，君實(shí)生物在新三板正式掛牌，后又在2018年、2020年分別于港交所、科創(chuàng)板上市，是首家“新三板+H股+科創(chuàng)板”的上市公司。

自成立以來，公司幾乎每年都在虧損。2016年~2021年，君實(shí)生物歸母凈利潤分別為-1.35億元、-3.17億元、-7.23億元、-7.47億元、-16.79億元、-7.21億元，僅這5年，君實(shí)生物就累計(jì)虧損43.22億元。



雖然2021年君實(shí)生物的虧損在收窄，但與2018年、2019年相比，虧損還是有所擴(kuò)大。君實(shí)生物2022年一季報(bào)顯示，公司主營收入6.3億元，同比下降61.02%；歸母凈利潤-39639.55萬元，同比下降205.06%；扣非凈利潤-42958.33萬元，同比下降218.99%。

君實(shí)生物在本次募資說明書里明確提到，截至2022年3月31日，君實(shí)生物累計(jì)未分配利潤為-478,498.05萬，公司尚未盈利且存在大額累計(jì)虧損。未來一段時(shí)間，公司存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損及持續(xù)虧損并將面臨潛在風(fēng)險(xiǎn)。

例如公司研發(fā)管線較多，且有多個(gè)在研項(xiàng)目進(jìn)入II、III期臨床試驗(yàn)，連續(xù)數(shù)年發(fā)生較大的研發(fā)費(fèi)用支出，2019年度、2020年度、2021年度及2022年一季度研發(fā)費(fèi)用金額分別94,610.00萬元、177,802.30萬元、206,873.93萬元及51,091.20萬元。

同時(shí)，君實(shí)生物還儲(chǔ)備了多項(xiàng)處于早期臨床前研究階段的在研項(xiàng)目，未來仍需持續(xù)較大規(guī)模的研發(fā)投入用于在研項(xiàng)目完成臨床前研究、臨床試驗(yàn)及新藥上市前準(zhǔn)備等產(chǎn)品管線研發(fā)業(yè)務(wù)，且新藥上市申請(qǐng)、新藥市場(chǎng)推廣等方面亦將帶來高額費(fèi)用，均可能導(dǎo)致其虧損進(jìn)一步擴(kuò)大，從而對(duì)日常經(jīng)營、財(cái)務(wù)狀況等方面造成不利影響。



圖片截至2022年3月31日，君實(shí)生物研發(fā)進(jìn)度

2019 ~2021年度，君實(shí)生物經(jīng)營活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-117,947.53萬元、-145,637.66萬元以及-60,505.00萬元，公司需要通過股權(quán)和債權(quán)融資補(bǔ)充營運(yùn)資金。

研發(fā)及經(jīng)營資金緊張，募資則是回血的一種方式，對(duì)于君實(shí)生物來說，這關(guān)系到核心產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展及后續(xù)開發(fā)布局。

君實(shí)生物計(jì)劃在創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目總投入460,304.00萬元，實(shí)施主體為公司或控股子公司，其中，擬投入本次募集資金368,220.00萬元，其余以自籌資金投入。









具體來看，在本次募資近40億里，君實(shí)擬使用募集資金36.822億元用于創(chuàng)新藥物的臨床研究及臨床前研究，包括JS001（PD-1）后續(xù)境內(nèi)外臨床研發(fā)、JS004（BTLA抗體）境內(nèi)外III期臨床研發(fā)、JS111（EGFR exon20）境內(nèi)外臨床研發(fā)等臨床研發(fā)項(xiàng)目以及其他早期項(xiàng)目的臨床前研究。

另外，君實(shí)生物擬在上海張江科學(xué)城內(nèi)的上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)建立上�？偛考把邪l(fā)中心，項(xiàng)目總投資額為120,588.00萬元，擬使用募集資金2.978億元。

據(jù)了解，君實(shí)生物本次發(fā)行的定價(jià)基準(zhǔn)日為本次發(fā)行的發(fā)行期首日。本次發(fā)行的發(fā)行價(jià)格不低于定價(jià)基準(zhǔn)日前20個(gè)交易日（不含定價(jià)基準(zhǔn)日）公司A股股票交易均價(jià)的80%。

B 艱難行走：PD-1普藥化、新冠中和抗體療法隱憂暗藏

君實(shí)生物目前處于商業(yè)化階段的在研產(chǎn)品僅有PD-1產(chǎn)品特瑞普利單抗、埃特司韋單抗以及阿達(dá)木單抗（UBP1211）這3款。

君實(shí)生物的特瑞普利單抗是首個(gè)國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品，不過目前已經(jīng)開始逐漸喪失首發(fā)優(yōu)勢(shì)；其埃特司韋單抗是一款重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆中和抗體，然而，隨著新冠病毒的不斷變異，也給這款產(chǎn)品未來的銷售推廣帶來些許不確定性。

2021年，受銷售團(tuán)隊(duì)動(dòng)蕩、醫(yī)保談判以及國內(nèi)競品等影響，君實(shí)生物的特瑞普利單抗只賣出了4.12億元，同比下降近6成；2022年Q1實(shí)現(xiàn)銷售收入1.1億元，日益淪為普藥的PD-1產(chǎn)品，未來能否撐起君實(shí)生物，令人懷疑。

截至2022 年3月31日，全球市場(chǎng)（包括中國市場(chǎng)）共有11款抗 PD-1單抗產(chǎn)品獲批，尚無國產(chǎn)抗PD-1單抗產(chǎn)品在海外市場(chǎng)獲批上市。



另一邊，受疫情影響，君實(shí)生物PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱╱順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的上市申請(qǐng)?jiān)诿姥悠凇?/p>

海外上市的推遲，無疑給君實(shí)生物帶來至少好幾個(gè)月的影響。不過，即便如此，出海計(jì)劃依然是君實(shí)的主推動(dòng)作。在本次募資里，君實(shí)生物更是掏出8.6億用于PD-1產(chǎn)品境內(nèi)外研究。

2021年度，君實(shí)生物營收40.25億元，其中來自于技術(shù)許可及特許權(quán)收入為334111.79萬元，占比為83.01%，來自于禮來制藥和Coherus的技術(shù)許可及特許權(quán)收入分別為236596.78萬元和97515.00萬元。

2020年5月，君實(shí)與禮來簽署研發(fā)合作和許可協(xié)議，禮來被授予在大中華地區(qū)外對(duì)埃特司韋單抗開展研發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)占許可。根據(jù)協(xié)議，禮來向君實(shí)支付1000萬美元首付款，并在實(shí)現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品銷售凈額兩位數(shù)百分比的銷售分成。

據(jù)了解，隨著禮來的埃特司韋單抗1400mg和巴尼韋單抗（LY-CoV555）700mg雙抗體療法，于2021年在全球超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)并成功實(shí)現(xiàn)銷售，君實(shí)關(guān)于埃特司韋單抗對(duì)禮來制藥的海外授權(quán)已達(dá)成協(xié)議約定的全部里程碑事件，并已全部確認(rèn)協(xié)議約定的里程碑款收入。

隨著COVID-19的毒株不斷變異，禮來的這款雙抗體療法未來銷售也面臨著不確定性。因?yàn)�，如果無法對(duì)變異毒株達(dá)到預(yù)期的治療效果，F(xiàn)DA可能會(huì)持續(xù)限制禮來制藥雙抗體療法的使用，屆時(shí)君實(shí)的相關(guān)銷售分成收入將會(huì)受到影響。

最近的數(shù)據(jù)表明，君實(shí)與禮來的埃特司韋單抗（etesevimab）和巴尼韋單抗（bamlanivimab）雙抗體療法、再生元的casirivimab和imdevimab的雙抗體療法對(duì)新冠奧密克戎變異株療效較小。而目前奧密克戎變異株正在全球快速傳播，據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的數(shù)據(jù)，截至2022年1月，奧密克戎占美國所有新病例的99%以上。

2022年1月，F(xiàn)DA宣布對(duì)上述兩款新冠雙抗體療法的緊急使用授權(quán)進(jìn)行修改，僅限制在對(duì)這些中和抗體有敏感的突變株上使用。2022年4月，因數(shù)據(jù)表明，sotrovimab不太可能對(duì)美國的主要變體奧密克戎BA.2有效，F(xiàn)DA宣布取消葛蘭素史克和Vir生物技術(shù)的新冠抗體療法sotrovimab在美國的授權(quán)。

另一款UBP1211是修美樂的生物類似藥，今年3月獲批上市，而截至2022年3月31日，我國市場(chǎng)共有7款阿達(dá)木單抗產(chǎn)品（包括一款原研藥和6款生物類似藥）獲批，市場(chǎng)競爭壓力同樣不小。

C 生死競速，君實(shí)生物的突圍機(jī)會(huì)

新藥研發(fā)，是一場(chǎng)與時(shí)間的豪賭，這里面多少需要時(shí)機(jī)與運(yùn)氣的參與。

面對(duì)狡猾的新冠病毒，君實(shí)生物還有一款在研口服藥——VV116，預(yù)計(jì)近期獲批。目前，VV116持續(xù)領(lǐng)跑國產(chǎn)新冠小分子賽道。

資料顯示，VV116是一款新型口服核苷類抗 SARS-CoV-2 藥物，可抑制SARS-CoV-2復(fù)制。臨床前研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗SARS-CoV-2作用，對(duì)SARS-CoV-2原始株和已知重要變異株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表現(xiàn)出抗病毒活性，同時(shí)具有很高的口服生物利用度和良好的化學(xué)穩(wěn)定性。

2021年9月，上海君拓與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)VV116在合作區(qū)域的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。2021年12月，VV116獲得烏茲別克斯坦EUA獲批。

本周內(nèi)VV116正式宣告在上海瑞金醫(yī)院進(jìn)行的與 Paxlovid頭對(duì)頭3期臨床試驗(yàn)完成480例病人全部入組，并在烏茲別克斯坦召開臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)布會(huì)，披露當(dāng)?shù)厥蹆r(jià)為185美元。

國盛證券預(yù)計(jì)，與Paxlovid頭對(duì)頭3期臨床已完成入組，預(yù)計(jì)一個(gè)月內(nèi)完成數(shù)據(jù)讀出，Q3內(nèi)有望獲得緊急使用授權(quán)；VV116如在國內(nèi)獲批上市用于新冠肺炎治療，銷售峰值有望超過200億元，歸屬公司項(xiàng)目價(jià)值約為241億元。

目前包括君實(shí)的VV116在內(nèi)共有三款國產(chǎn)口服藥獲批在即，國內(nèi)還有10余款新冠口服藥在研，競爭局面相當(dāng)激烈；疫情反反復(fù)復(fù)，相關(guān)藥物的研發(fā)進(jìn)展情況備受關(guān)注，近日又有消息稱，10uM（微摩爾/升）的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍，特效藥的爭奪也讓市場(chǎng)變得難以琢磨；此外，此前君實(shí)的VV116臨床試驗(yàn)中也被曝出有病人出現(xiàn)胃腸痙攣的情況，大概有10%左右的患者會(huì)發(fā)生，副作用等或也給獲批帶來不確定性；新冠藥物的研發(fā)順利與否，也受疫情變化的影響。

新藥研發(fā)投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，開發(fā)新冠藥物，更是一場(chǎng)生死競速。

整體來看，君實(shí)生物當(dāng)前的核心項(xiàng)目仍是新冠口服小分子藥物VV116、PD-1抑制劑特瑞普利單抗、BTLA單抗等。

5月13日特瑞普利單抗用于食管鱗癌一線治療獲批，成為首個(gè)年新患數(shù)超過20萬的大適應(yīng)癥，開辟產(chǎn)品發(fā)展新階段。2022年，特瑞普利單抗或還有如下進(jìn)展：1、聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌新適應(yīng)癥獲批；2、廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療、肝癌輔助治療、肝癌一線治療等多個(gè)III期臨床研究有望實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)讀出。

此外，BTLA單抗臨床數(shù)據(jù)將于ASCO 2022公布，更多早期管線蓄勢(shì)待發(fā)。公司將披露Icatolimab在中美開展單藥或聯(lián)合特瑞普利單抗用于淋巴瘤、實(shí)體瘤治療的早期臨床結(jié)果，國際化創(chuàng)新已具雛形。在本次募資里，君實(shí)生物也是拿出了比用在PD-1研發(fā)還多一些的資金，用于BTLA單抗境內(nèi)外的研發(fā)。

除此之外，君實(shí)生物還有一些潛力早期管線為公司長線發(fā)展賦能，如CD112R(PVRIG)是其從源頭參與發(fā)現(xiàn)的全新免疫檢查點(diǎn)通路，差異化開展JS009(CD112R)、JS006(TIGIT)與特瑞普利單抗三藥聯(lián)用策略，有望持續(xù)提升T細(xì)胞效應(yīng)，改善惡性腫瘤臨床療效等。

在本次募資說明書里，君實(shí)生物也直言，若未能及時(shí)通過計(jì)劃的融資渠道獲得足夠資金，或雖獲得融資但公司籌措的資金未能按計(jì)劃配置使用，或資金使用效率未能如公司所愿，均可能給公司帶來短期的流動(dòng)性風(fēng)險(xiǎn)。若公司無法獲得足夠的營運(yùn)資金，將被迫推遲、削減或取消研發(fā)項(xiàng)目，進(jìn)一步影響未來藥品的商業(yè)化進(jìn)度，對(duì)公司業(yè)務(wù)造成不利影響。

新藥研發(fā)一旦開始，便沒有了回頭路。經(jīng)營亞歷山大，即便連年虧損，君實(shí)生物也不得不再向投資者要錢，成敗都在這場(chǎng)生死競賽里。

編輯：Rae