10款國產(chǎn)新冠mRNA疫苗進(jìn)展如何？
2022/4/11   來源：新浪  閱讀數(shù)：

      mRNA新冠疫苗目前全球研發(fā)火熱，BioNTech與輝瑞合作的新冠mRNA疫苗在2021年更是實(shí)現(xiàn)了超360億美元的銷售額。國內(nèi)目前共有6款新冠疫苗產(chǎn)品獲得上市許可或緊急使用授權(quán)，包括4款滅活疫苗、1款重組蛋白疫苗、1款腺病毒載體疫苗，但尚無mRNA新冠疫苗獲批。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，憑借應(yīng)用前景更好、市場潛力更大以及顛覆性的技術(shù)優(yōu)勢，mRNA疫苗有望顛覆傳統(tǒng)疫苗的市場格局。

      目前國內(nèi)在新冠mRNA疫苗賽道上，沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、銳博生物-阿格納生物、國藥中生復(fù)諾健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希諾、石藥集團(tuán)、藍(lán)鵲生物等企業(yè)均在快速推進(jìn)，具體進(jìn)展如下：



1、沃森生物-艾博生物

      當(dāng)前國內(nèi)進(jìn)展最快的mRNA新冠疫苗是沃森生物-艾博生物的mRNA新冠疫苗（ARCoVax）。2020年6月ARCoVax正式通過國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，是國內(nèi)首個獲批開展臨床試驗(yàn)的新冠mRNA疫苗。

      2021年7月，艾博生物啟動了ARCoVaX的國內(nèi)III期臨床試驗(yàn)，2021年9月啟動了ARCoVaX的國際多中心III期臨床試驗(yàn)，并于2021年11月獲得了新冠mRNA疫苗《藥品生產(chǎn)許可證》。據(jù)沃森生物今年3月發(fā)布的調(diào)研活動信息顯示，ARCoVaX國內(nèi)三期臨床的現(xiàn)場工作基本結(jié)束，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和持續(xù)血清檢測，國際多中心三期臨床試驗(yàn)也已取得階段性進(jìn)展，正在開展病例收集工作，并持續(xù)與當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門保持溝通。同時，加強(qiáng)針臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

      2022年1月24日，ARCoVax的I期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表在Lancet Microbe子刊。數(shù)據(jù)顯示：中和抗體滴度方面，第二次接種后的第7天，RBD抗體（IgG）和中和抗體等體液免疫反應(yīng)顯著增加，并在第14-28天內(nèi)達(dá)到峰值。特異性T細(xì)胞反應(yīng)在完全接種（兩針接種）后7-14天達(dá)到高峰。其中，15μg誘導(dǎo)了最高滴度的中和抗體，約為COVID-19恢復(fù)期患者的2倍，而20μg、25μg組中和抗體水平則與低劑量組表現(xiàn)類似。安全性方面，接種后56天內(nèi)無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，且大多數(shù)不良事件為輕度或中度，其中最常見不良反應(yīng)為發(fā)熱。同時，所有受試者在接種疫苗后2天內(nèi)發(fā)燒消退，ARCoV疫苗第一次接種和第二次接種造成的不良事件發(fā)生率相似。

      報告顯示，以上數(shù)據(jù)皆提示ARcoVax疫苗在5種劑量下均顯示了安全性和良好的耐受性，并能誘導(dǎo)強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。

2、斯微生物

      作為國內(nèi)較早開展mRNA藥物研發(fā)生產(chǎn)的平臺型企業(yè)，斯微生物于2020 年1月緊急啟動新冠mRNA疫苗研發(fā)項目并完成了所有候選疫苗的藥效學(xué)研究，2021年1月獲得臨床試驗(yàn)批件，成為國內(nèi)第二款進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)mRNA新冠疫苗。2021年9月，斯微生物表示第一代mRNA疫苗一期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，針對變異株的二代新冠mRNA疫苗已獲得老撾臨床批件，即將開啟海外臨床試驗(yàn)。

      斯微生物mRNA疫苗的研發(fā)基于其自主知識產(chǎn)權(quán)的脂質(zhì)多聚物納米載體技術(shù)平臺（LPP/mRNA）。根據(jù)公司官網(wǎng)介紹，LPP納米遞送平臺是一種以聚合物包載mRNA為內(nèi)核、磷脂包裹為外殼的雙層結(jié)構(gòu)，相比傳統(tǒng)LNP具有更好的包載、保護(hù)mRNA的效果，并能夠隨聚合物的降解逐步釋放mRNA分子，同時LPP平臺優(yōu)異的樹突狀細(xì)胞靶向性可以更好地通過抗原遞呈激活T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而達(dá)到理想的免疫治療效果。

      產(chǎn)業(yè)化方面，目前斯微生物已可實(shí)現(xiàn)90%以上的生產(chǎn)物料國產(chǎn)化，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)能是國際同類產(chǎn)品的約30倍。目前，斯微生物在上海周浦和奉賢均建立了現(xiàn)代化生產(chǎn)工廠，預(yù)計兩個工廠年產(chǎn)量可達(dá)4億劑。

3、艾美疫苗

      艾美疫苗的新型冠狀病毒mRNA疫苗LVRNA009在2021年3月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，也是繼艾博生物和斯微生物之后的第三款獲批臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)mRNA新冠疫苗。目前已進(jìn)入II/ III期臨床試驗(yàn)，并已提交序貫接種申請。

      2022年1月8日，艾美疫苗I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示安全性和耐受性結(jié)果良好，LVRNA009所有總的不良事件發(fā)生的級別都是在1-2級，沒有發(fā)生三級以上的不良事件；也沒有發(fā)生SAE和特別關(guān)注的征集性的不良事件。整個試驗(yàn)期間，沒有發(fā)生三級以上的發(fā)熱的情況。同時，活病毒中和抗體檢測結(jié)果顯示“成人低劑量組第56天的GMT為570多，成人中劑量組第56天的GMT為1500多，成人高劑量組第56天的GMT為840多”。相比同類產(chǎn)品的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示出非常好的安全性和免疫原性。

      產(chǎn)業(yè)化方面，據(jù)悉艾美疫苗目前正在多地布局mRNA疫苗的模塊化生產(chǎn)車間。計劃2022年3-4月份完成IQ、OQ，5-6月份完成PQ，6月份能夠進(jìn)行mRNA新冠疫苗工程批生產(chǎn)。工廠預(yù)計今年年底建成，明年投產(chǎn)，年產(chǎn)能預(yù)計4億劑。

      此外，艾美疫苗還有一款新型冠狀病毒delta變異株mRNA疫苗在研，處于臨床前階段。

4、銳博生物-阿格納生物

      根據(jù)銳博生物官網(wǎng)，公司提供高品質(zhì)的寡核酸合成、mRNA生產(chǎn)、CRISPR-Cas9全RNA試劑盒、RNAi、非編碼RNA、細(xì)胞分析、外泌體提取和qRT-PCR試劑盒等服務(wù)。阿格納生物擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的RNA藥物研發(fā)團(tuán)隊、先進(jìn)的RNA藥物研發(fā)平臺和大規(guī)模的mRNA疫苗生產(chǎn)線，已申請和授權(quán)RNA領(lǐng)域的發(fā)明專利20多項，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的GalPET肝靶向技術(shù)和脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送技術(shù)。

      2021年11月，由銳博生物和阿格納生物申請的新型冠狀病毒mRNA疫苗獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。2022年1月10日，該疫苗I期臨床試驗(yàn)在成都正式啟動。

5、石藥集團(tuán)

      4月3日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告稱其新型冠狀病毒mRNA疫苗“SYS6006”已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可開展于中國的臨床研究。公告稱，SYS6006根據(jù)毒株的流行情況進(jìn)行了針對性的抗原突變設(shè)計，臨床前研究表明該產(chǎn)品對包含Omicron和Delta在內(nèi)的當(dāng)前主流突變毒株具有良好的免疫保護(hù)效力；通過體液免疫和細(xì)胞免疫對機(jī)體提供免疫保護(hù)，并可產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞，提供長效保護(hù)效力。在產(chǎn)業(yè)化方面，SYS6006工藝過程高度可控，批間一致性好，容易實(shí)現(xiàn)放大和產(chǎn)業(yè)化，且穩(wěn)定性好，可在2-8℃長期儲藏。同時，石藥集團(tuán)對mRNA技術(shù)的關(guān)鍵生產(chǎn)原料和輔料實(shí)現(xiàn)了內(nèi)化生產(chǎn)和國產(chǎn)化替代，可滿足大規(guī)模產(chǎn)能供應(yīng)需求。

      公告同時稱，SYS6006被國家藥監(jiān)局列入特別審批程序。

6、康希諾

      4月4日，康希諾發(fā)布公告稱其新型冠狀病毒mRNA疫苗已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件。公告稱，臨床前研究結(jié)果顯示該款疫苗可以誘導(dǎo)出針對多種世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的重要變異株（包括當(dāng)前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎(chǔ)開發(fā)的現(xiàn)有新冠疫苗相比廣譜性更強(qiáng)，可以更有效地保護(hù)機(jī)體免受現(xiàn)有變異株的感染。相較于傳統(tǒng)疫苗技術(shù)平臺，mRNA技術(shù)產(chǎn)業(yè)化平臺在研發(fā)工藝和生產(chǎn)周期等方面都有顯著優(yōu)勢，對標(biāo)該領(lǐng)域位居前沿的國際生物醫(yī)藥企業(yè)，建成后預(yù)期將具有重要的國產(chǎn)化替代價值。

7、威斯津生物

      威斯津生物于2021年7月創(chuàng)立，目前該團(tuán)隊開發(fā)了針對奧密克戎（Omicron）以及德爾塔（Delta）等新冠變異病毒的mRNA疫苗，該疫苗已向國家藥品監(jiān)督管理局申請新藥臨床研究審批。

8、瑞科吉生物

      2021年8月，瑞科生物與瑞吉生物成立合資公司瑞科吉生物，進(jìn)行mRNA疫苗的研發(fā)及商品化。2022年2月10日，瑞科吉生物凍干劑型mRNA新冠肺炎疫苗的臨床前數(shù)據(jù)發(fā)表在生物學(xué)預(yù)印本期刊BioRxiv上。數(shù)據(jù)顯示，Delta株凍干劑型mRNA新冠肺炎疫苗在小鼠中誘導(dǎo)了針對原型株和當(dāng)前的全球主要流行株Omicron的高水平中和抗體。在hACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠攻毒試驗(yàn)中，間隔14天兩劑免疫提供了針對Delta毒株攻擊的完全保護(hù)。

      同時瑞科吉生物的凍干劑型mRNA新冠肺炎疫苗也是全球范圍內(nèi)首款凍干劑型的mRNA疫苗。該疫苗采用LNP遞送系統(tǒng)，應(yīng)用自主開發(fā)的冷凍干燥技術(shù)實(shí)現(xiàn)了4℃和25℃條件下的制劑穩(wěn)定性，疫苗可在常規(guī)冷鏈條件下貯存與運(yùn)輸，極大地提高了可及性。

      瑞科生物表示，將于2022年上半年向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交針對Omicron變異株設(shè)計的凍干劑型mRNA疫苗R520A的IND申請。

9、國藥中生復(fù)諾健

      2021年12月9日，國藥集團(tuán)表示中生復(fù)諾健在開展“德爾塔+”(Delta+)變異株mRNA疫苗研發(fā)基礎(chǔ)上，啟動了奧密克戎株疫苗研發(fā)，計劃盡快完成中間試驗(yàn)及研究工作。

      同時，于2021年9月開工的國藥集團(tuán)中國生物復(fù)諾健mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化基地目前已基本完成主體結(jié)構(gòu)建設(shè)，最快將于今年9月竣工驗(yàn)收。該基地總建筑面積超3萬平方米，生產(chǎn)車間將超過1.6萬平方米，竣工投產(chǎn)后將成為國內(nèi)設(shè)計產(chǎn)能、技術(shù)方面領(lǐng)先的mRNA疫苗生產(chǎn)車間，滿足生物醫(yī)藥自動化、信息化、智能化、國際化要求，打造低碳、節(jié)能、環(huán)保的現(xiàn)代化智能mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化基地。

10、藍(lán)鵲生物

      藍(lán)鵲生物專注于mRNA藥物早期創(chuàng)新研究，其RNApeutics平臺是一步式自動mRNA藥物開發(fā)平臺，該平臺利用公司自身生產(chǎn)的mRNA核心原料進(jìn)行篩選和優(yōu)化，保證mRNA藥物開發(fā)每一生產(chǎn)鏈都只需極低的成本。RNApeutics平臺使藍(lán)鵲生物有能力擴(kuò)大自身生產(chǎn)規(guī)模，并確保生產(chǎn)的mRNA質(zhì)量達(dá)到臨床前和臨床研究的GMP級別。

      今年1月28日，沃森生物和藍(lán)鵲生物簽署“新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術(shù)開發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議”。根據(jù)協(xié)議，藍(lán)鵲生物主要負(fù)責(zé)目標(biāo)藥物研發(fā)的抗原設(shè)計、mRNA序列設(shè)計與優(yōu)化、質(zhì)粒工藝開發(fā)、遞送系統(tǒng)的篩選和優(yōu)化、mRNA疫苗生產(chǎn)工藝研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，并負(fù)責(zé)體外實(shí)驗(yàn)與初步藥效學(xué)評價與毒理批及臨床申報用mRNA疫苗的制備。雙方合作共同完成產(chǎn)品中試工藝放大。沃森生物負(fù)責(zé)為目標(biāo)藥物研發(fā)提供資金和資源支持，主要負(fù)責(zé)本疫苗的注冊申報、臨床試驗(yàn)管理、產(chǎn)業(yè)化及營銷等。2月21日，復(fù)旦大學(xué)、沃森生物、藍(lán)鵲生物簽署三方戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同促進(jìn)“新型冠狀病毒mRNA疫苗”的開發(fā)及商業(yè)化。

編輯：Rae