科倫、恒瑞發(fā)力抗血栓1類新藥
2022/2/15   來源：醫(yī)藥網(wǎng)  閱讀數(shù)：

      近幾年，國內(nèi)藥企對抗血栓形成藥物市場的關(guān)注度越來越高，并且收獲頗豐。數(shù)據(jù)顯示，2019年獲批上市的國產(chǎn)抗血栓形成藥有27個(gè)（以下按批文統(tǒng)計(jì)），其中11個(gè)視同過評；2020年有39個(gè)獲批上市，其中33個(gè)視同過評；2021年有86個(gè)獲批上市，其中1個(gè)為2.1類新藥，83個(gè)視同過評……無論是數(shù)量還是質(zhì)量，國產(chǎn)抗血栓形成藥正在加速進(jìn)入市場，仿制藥在國采助力下逐漸成為市場的主力，同時(shí)創(chuàng)新藥正蓄勢待發(fā)，新一輪市場洗牌即將開啟。
 
 
 
抗血栓1類新藥超亮眼，恒瑞、科倫發(fā)力，百奧泰沖刺
      恒瑞的SHR2285片首次申報(bào)時(shí)間為2018年，當(dāng)時(shí)獲批臨床的適應(yīng)癥為“預(yù)防或治療動(dòng)靜脈血栓以及降低介入治療或體外循環(huán)引起的血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)”，目前I期臨床已完成；公司在2021年申報(bào)并獲批臨床的適應(yīng)癥為“用于成年患者關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞癥的預(yù)防”，目前正在開展II期臨床。
      麥科奧特的注射用MT1002是一款雙抗抗凝1類新藥，該產(chǎn)品同時(shí)具有特異性可逆的直接凝血酶II抑制及血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗作用，通過雙靶點(diǎn)同時(shí)起效解決了藥物配伍劑量的問題，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。目前已上市及臨床在研的產(chǎn)品中，均未有同時(shí)靶向該兩個(gè)靶點(diǎn)受體的抗血栓藥物。米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫數(shù)據(jù)顯示，注射用MT1002目前正在進(jìn)行I期臨床。
      信立泰的SAL0104膠囊是凝血因子XIa抑制劑，擬開發(fā)適應(yīng)癥為預(yù)防、治療血栓性疾病。信立泰表示，相較于同類產(chǎn)品，凝血因子XIa抑制劑在降低血栓發(fā)病率的同時(shí)兼具出血風(fēng)險(xiǎn)小的特點(diǎn)，具有較大的市場潛力，該新藥在2021年提交了4個(gè)適應(yīng)癥均已獲批臨床，目前正在進(jìn)行I期臨床。
      雙鷺?biāo)帢I(yè)的DT678片為P2Y12受體拮抗劑，該產(chǎn)品是全球首創(chuàng)的抗血小板聚集用藥領(lǐng)域的創(chuàng)新藥。據(jù)悉，DT678片無需通過肝細(xì)胞色素p450酶（CYP）轉(zhuǎn)化，僅需在內(nèi)源性谷胱甘肽存在的前體下，即可轉(zhuǎn)化成藥效活性成分，藥效是氯吡格雷的20倍以上，且更適合亞洲人群使用。
      科倫的SKB336注射液為生物藥1類新藥，是靶向FXIa/FXI因子的人源化單克隆抗體，擬用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，目前全球尚未有獲批上市的同靶點(diǎn)藥物，目前該新藥正在進(jìn)行I期臨床。
       百奧泰的1類新藥巴替非班注射液是人工合成的血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑，不僅對靶點(diǎn)的親和力強(qiáng)（即能抑制血小板聚集），還能通過抑制玻璃基蛋白（Vitronectin）受體而抑制血管平滑肌生長，從而阻止動(dòng)脈血管再阻塞。值得注意的是，百奧泰于2006年獲批臨床，2020年申報(bào)上市，該新藥有望在2022年迎來獲批喜訊。
 
國采6大品種格局遭重塑，第七批瞄準(zhǔn)3個(gè)重磅注射劑
      化學(xué)藥國采已進(jìn)行了五批六輪，共有6個(gè)抗血栓形成藥被納入，消息指，第七批國采已進(jìn)入報(bào)量階段，本次納入目錄的有磺達(dá)肝癸鈉注射劑、替羅非班注射劑以及依替巴肽注射劑，新一輪激戰(zhàn)即將展開。
      從執(zhí)行的時(shí)間點(diǎn)來看，第五批（達(dá)比加群酯膠囊、利伐沙班片）在2021年四季度落地，目前尚未能看出市場格局的變化，但早前已落地執(zhí)行的4個(gè)產(chǎn)品硫酸氫氯吡格雷片、阿哌沙班片、替格瑞洛片以及注射用比伐蘆定在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的企業(yè)格局已經(jīng)重新洗牌。
      硫酸氫氯吡格雷片是超級重磅抗血栓形成藥，在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端，該產(chǎn)品的銷售額在2017-2019年均超過百億元。被納入國采前，原研藥企賽諾菲一直占領(lǐng)超過半壁江山，2018年份額達(dá)58.47%，信立泰、樂普藥業(yè)分別占29.25%、12.27%；2018年年底第一批4+7試點(diǎn)啟動(dòng)，信立泰獨(dú)家中標(biāo)引發(fā)市場熱議，眼看市場被搶奪，賽諾菲、樂普藥業(yè)以及剛拿到批文的石藥歐意藥業(yè)全力拿下聯(lián)盟擴(kuò)圍中標(biāo)資格。首個(gè)被納入國采的抗血栓形成藥大品種，在原研藥企及國產(chǎn)仿制藥的相互爭奪下，企業(yè)格局發(fā)生了巨大變化，2021上半年賽諾菲的市場份額僅為42.89%，樂普藥業(yè)占23.72%，按新分類獲批的石藥歐意藥業(yè)搶下了18.24%，而信立泰排到了第四位。
      阿哌沙班片目前在全球的銷售額早已突破百億美元，該產(chǎn)品自2013年進(jìn)入中國，施貴寶一直獨(dú)占市場。2019年起國產(chǎn)高端仿制藥陸續(xù)獲批上市，順勢推高了該產(chǎn)品的市場規(guī)模，2020年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端阿哌沙班片的銷售額突破1億元。第三批國采把該產(chǎn)品納入其中，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)、常州恒邦藥業(yè)、齊魯制藥（海南）、江蘇嘉逸醫(yī)藥順利中標(biāo)，施貴寶失標(biāo)后無力反擊，2021上半年市場份額僅剩2.04%，領(lǐng)軍地位已被正大天晴搶占，市場份額高達(dá)48.52%。
      替格瑞洛片是阿斯利康的超10億品種，2018年信立泰拿下國內(nèi)首仿，2019年起國產(chǎn)高端仿制藥迎來井噴，在原研藥和國產(chǎn)仿制藥的合力推動(dòng)下，2020年該產(chǎn)品在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額已漲至16.9億元。第三批、第四批國采分別納入了不同規(guī)格的產(chǎn)品，合共6家國內(nèi)企業(yè)中標(biāo)，2021上半年阿斯利康的市場份額跌至75.48%，由于中標(biāo)企業(yè)眾多，目前暫未有企業(yè)表現(xiàn)特別突出，信立泰和石藥歐意藥業(yè)均在5%以上，但國內(nèi)藥企合圍搶食原研藥企的份額是必然趨勢。
      被納入國采的首個(gè)抗血栓注射劑，注射用比伐蘆定則陷入了“內(nèi)戰(zhàn)”。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，被納入國采前，2020年該產(chǎn)品被信立泰與豪森合力瓜分超過九成的市場，原研藥企毫無立足之地。第四批國采于2021年第二季度落地執(zhí)行，齊魯制藥、海南雙成藥業(yè)、海南普利制藥中標(biāo)后開始“內(nèi)卷”，2021上半年信立泰的市場份額跌至43.37%，齊魯制藥則率先漲至9.43%，TOP1企業(yè)會否易主值得后續(xù)關(guān)注。
      消息指，早前聯(lián)采辦已向各醫(yī)療機(jī)構(gòu)下發(fā)第七批國采報(bào)量文件，目前已啟動(dòng)報(bào)量工作，本次涉及3個(gè)抗血栓形成藥，均為注射劑產(chǎn)品。2021上半年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗血栓形成藥注射TOP20品種中，替羅非班、磺達(dá)肝癸、依替巴肽分別排在第六、七、十五位，從銷售額金額來看，這3個(gè)注射劑均為億元級別的產(chǎn)品。
      磺達(dá)肝癸鈉注射劑目前由江蘇恒瑞醫(yī)藥領(lǐng)軍，2021上半年的市場份額超過55%，而原研藥企Aspen也占據(jù)21%的市場；替羅非班注射劑目前由魯南貝特制藥領(lǐng)軍，2021上半年的市場份額超過54%，遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）緊隨其后占40%，原研藥企Correvio已失去了競爭優(yōu)勢；依替巴肽注射劑目前由山西德元堂藥業(yè)領(lǐng)軍市場，市場份額高達(dá)67.31%，排第二位的深圳翰宇藥業(yè)（32.69%）能否借集采之機(jī)搶下領(lǐng)軍寶座，我們拭目以待。
 
內(nèi)服獨(dú)家品種暴漲180%，90億注射劑“命運(yùn)”受關(guān)注
      數(shù)據(jù)顯示，2021上半年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗血栓形成藥市場內(nèi)服及注射TOP10品種的排名已發(fā)生了巨大變化：氯吡格雷退守二線，超10億元級別的大品種僅阿司匹林（乙酰水楊酸）暫未納入國采，目前僅辰欣藥業(yè)的阿司匹林腸溶片過評，此外，值得注意的是中美華東的獨(dú)家品種吲哚布芬，該品種自進(jìn)入2017版國家醫(yī)保目錄后銷售額高速增長，2020年已突破2億元，無疑是內(nèi)服市場中的一批超級黑馬。
      從第四批國采開始，就有抗血栓注射劑被納入，第七批也盯上了3個(gè)重磅注射劑，2020年銷售額超過10億元的低分子肝素、阿替普酶、肝素的命運(yùn)也備受市場矚目。
      肝素藥物包括普通肝素和低分子肝素，目前市場公認(rèn)低分子肝素制劑的療效更好，在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端低分子肝素注射劑的市場規(guī)模持續(xù)走高，2020年突破96億元，2021上半年增速高達(dá)13.55%。
       目前低分子肝素注射劑僅有兩個(gè)產(chǎn)品過評/視同過評，依諾肝素鈉注射液過評/視同過評企業(yè)有天津紅日藥業(yè)、深圳市天道醫(yī)藥、常州千紅生化制藥，那屈肝素鈣注射液僅有天津生物化學(xué)制藥過評。目前申報(bào)一致性評價(jià)并在審的有達(dá)肝素鈉注射液（3家）、那屈肝素鈣注射液（3家）、依諾肝素鈉注射液（5家）、注射用那屈肝素鈣（1家）、注射用依諾肝素鈉（1家），隨著更多產(chǎn)品過評，低分子肝素注射劑被納入國采只是時(shí)間上的問題。此外，早前山東、廣西等省級集采也曾納入過低分子肝素制劑，地方集采的成果也將為國采提供更多思路與經(jīng)驗(yàn)。
編輯：Rae