22款1類新藥獲批臨床！來(lái)自瀚暉制藥、海思科等
2022/1/30   來(lái)源：新浪  閱讀數(shù)：

      根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)數(shù)據(jù)，2022年以來(lái)已經(jīng)有192項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)通過(guò)“默示許可”。本周新增22款1類新藥（不含補(bǔ)充申請(qǐng)）。經(jīng)過(guò)梳理，這些1類新藥包括了NTRK/ROS1小分子激酶抑制劑、口服WEE1抑制劑、抗IL-4Rα單抗、CTLA-4×PD-1雙抗等等。本文中，我們將挑選部分1類新藥作介紹，供讀者參閱。



1、瀚暉制藥：HS301片

      作用機(jī)制：NTRK/ROS1小分子激酶抑制劑

      適應(yīng)癥：局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤

      海正藥業(yè)全資子公司瀚暉制藥申報(bào)的HS301片獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。根據(jù)海正藥業(yè)公告，HS301片是一款口服NTRK/ROS1小分子激酶抑制劑，為一種泛癌種治療藥物，適用于治療含有NTRK1/2/3和ROS1融合陽(yáng)性的實(shí)體瘤，并有望克服多種腫瘤突變和耐藥問(wèn)題。

      公開(kāi)資料顯示，ROS1融合突變是約2%~3%的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的致癌驅(qū)動(dòng)因素，NTRK融合突變是約0.5%的其他晚期實(shí)體腫瘤患者的致癌驅(qū)動(dòng)因素。NTRK/ROS1抑制劑有望給這類患者帶來(lái)新的治療選擇。

2、海思科：HSK31679片、HSK31858片

      作用機(jī)制：THR-β激動(dòng)劑、DPP1小分子抑制劑

      適應(yīng)癥：成人原發(fā)性高膽固醇血癥、下呼吸道疾病

      本周，海思科有兩款自主研發(fā)的1類新藥獲得臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，分別為HSK31679片，擬開(kāi)發(fā)用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥；HSK31858片，擬開(kāi)發(fā)用于治療支氣管擴(kuò)張癥（包括非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥和囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥）及急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征引起的下呼吸道疾病。

      根據(jù)海思科新聞稿，HSK31679片為一款高選擇性甲狀腺激素β受體（THR-β）激動(dòng)劑，其通過(guò)與甲狀腺激素β受體結(jié)合，影響脂代謝過(guò)程中的關(guān)鍵步驟，起到降低膽固醇的作用。臨床前研究表明，HSK31679在高膽固醇血癥模型、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中具有良好的藥效作用，有較好的開(kāi)發(fā)前景，將為眾多高膽固醇血癥和NASH患者提供一種新的更優(yōu)治療選擇。

      HSK31858片是一款口服、強(qiáng)效和高選擇性的二肽基肽酶1（DPP1）小分子抑制劑。公開(kāi)資料顯示，DPP1是一種酶，負(fù)責(zé)激活中性粒細(xì)胞中的中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）。在慢性炎癥性肺病中，中性粒細(xì)胞在氣道中聚集并導(dǎo)致NSP過(guò)度活躍，從而引起肺組織損傷和炎癥，抑制DPP1可降低炎癥性疾病的組織損傷。

3、凱博斯生物：CAB-ROR2-ADC注射劑

      作用機(jī)制：ROR2靶向抗體偶聯(lián)藥物

      適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

      凱博斯生物申報(bào)的CAB-ROR2-ADC注射劑（BA3021）獲得臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。公開(kāi)資料顯示，凱博斯生物為Himalaya Therapeutics公司在中國(guó)的全資子公司，后者為一家全球性的臨床階段生物醫(yī)藥公司，致力于開(kāi)發(fā)基于條件性激活生物制劑（CAB）技術(shù)平臺(tái)的療法，用于治療實(shí)體瘤。

      據(jù)Himalaya公司公開(kāi)資料介紹，CAB可以是單克隆抗體、酶和其它蛋白質(zhì)，在設(shè)計(jì)時(shí)依據(jù)細(xì)胞內(nèi)外微生理?xiàng)l件的變化，被賦予不同的功能。BA3021為公司正在開(kāi)發(fā)的一款ROR2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），目前正在全球開(kāi)展針對(duì)不同實(shí)體瘤的1/2期臨床試驗(yàn)。與傳統(tǒng)靶向ROR2的ADC產(chǎn)品相比，作為一種CAB產(chǎn)品的BA3021將具有更高的靶向選擇性、更高的安全性和有效性。

4、君實(shí)生物：重組人源化抗BTLA單克隆抗體注射液

      作用機(jī)制：抗BTLA單抗

      適應(yīng)癥：晚期頭頸癌

      君實(shí)生物申報(bào)的重組人源化抗BTLA單克隆抗體注射液（研發(fā)代號(hào)為TAB004/JS004）獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為晚期頭頸癌。公開(kāi)資料顯示，該抗BTLA單抗為君實(shí)生物自主研發(fā)，目前正在中國(guó)和美國(guó)同時(shí)開(kāi)展針對(duì)多個(gè)瘤種的1/2期臨床試驗(yàn)。

      BTLA是表達(dá)于活化T、B淋巴細(xì)胞的一個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)分子，與配體HVEM結(jié)合后可抑制淋巴細(xì)胞的免疫功能。而阻斷BTLA可改善淋巴細(xì)胞功能，與抗PD-1單抗聯(lián)用有可能進(jìn)一步提高免疫治療效果。根據(jù)君實(shí)生物新聞稿，研究表明，JS004可以促進(jìn)腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞增殖并提高淋巴細(xì)胞功能，在BTLA人源化小鼠的腫瘤模型里減輕腫瘤負(fù)荷并提高存活率，且有望與抗PD-1單抗特瑞普利單抗開(kāi)展聯(lián)合療法。

5、荃信生物：QX005N注射液

      作用機(jī)制：抗IL-4Rα單抗

      適應(yīng)癥：慢性自發(fā)性蕁麻疹

      荃信生物申報(bào)的QX005N注射液獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為慢性自發(fā)性蕁麻疹。根據(jù)荃信生物新聞稿，QX005N為公司自主研發(fā)的一款重組人源化抗IL-4Rα單抗，擬開(kāi)發(fā)治療特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴有鼻息肉、結(jié)節(jié)性癢疹、哮喘等多種2型炎癥性疾病，并正在開(kāi)展針對(duì)特應(yīng)性皮炎的1b/2a期臨床試驗(yàn)。

      公開(kāi)資料顯示，IL-4Rα為白細(xì)胞介素4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）共用的一個(gè)受體亞基。抗IL-4Rα單抗通過(guò)靶向IL-4Rα，可以同時(shí)抑制IL-4/IL-13通路的信號(hào)傳導(dǎo)，從而阻斷2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，達(dá)到改善相關(guān)2型炎癥性疾病的目的。

6、洛啟生物：重組抗IL-4Rα單域抗體霧化液（畢赤酵母）

      作用機(jī)制：吸入式抗IL-4Rα抗體

      適應(yīng)癥：中重度哮喘

      洛啟生物申報(bào)的重組抗IL-4Rα單域抗體霧化液（畢赤酵母）獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為中重度哮喘。根據(jù)洛啟生物新聞稿，該藥為公司在研治療中重度哮喘的核心藥物L(fēng)Q036，為一款吸入式納米抗體藥物。

      新聞稿表示，吸入給藥是哮喘治療的最佳給藥途徑，然而由于抗體分子量較大，現(xiàn)有的技術(shù)很難滿足將大分子藥物吸入式給藥。LQ036是洛啟生物利用基于納米抗體的吸入式大分子藥物研發(fā)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)的一款吸入式抗IL-4Rα抗體。其采用霧化吸入給藥使得藥物直達(dá)肺部病灶區(qū)，快速起效，同時(shí)避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，減少系統(tǒng)性暴露毒性。目前該藥正在澳大利亞開(kāi)展針對(duì)健康受試者和哮喘患者的1期臨床研究，初步結(jié)果顯示該藥具有優(yōu)異的安全性。

7、Zentera Therapeutics：ZN-c3片

      作用機(jī)制：口服WEE1抑制劑

      適應(yīng)癥：子宮漿液性癌

      由Zentera Therapeutics公司申報(bào)的ZN-c3片獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為子宮漿液性癌。公開(kāi)資料顯示，這是一款潛在“first-in-class”口服WEE1抑制劑，為新一代“合成致死”療法。此前，ZN-c3用于治療復(fù)發(fā)或持久性子宮漿液性癌已經(jīng)被美國(guó)FDA授予快速通道資格。據(jù)悉，由Zentalis公司創(chuàng)立的正騰康生物正在中國(guó)開(kāi)發(fā)這款創(chuàng)新療法。

      WEE1是一種DNA損傷反應(yīng)蛋白，抑制它的活性可以導(dǎo)致攜帶DNA損傷的癌細(xì)胞在損傷未修復(fù)的情況下進(jìn)入有絲分裂，促進(jìn)細(xì)胞的死亡。在臨床試驗(yàn)中，ZN-c3作為單藥治療多種實(shí)體瘤已經(jīng)表現(xiàn)出可喜的抗癌活性，在結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和子宮漿液性癌患者中都觀察到了部分緩解。在全球范圍內(nèi)，該藥正在針對(duì)復(fù)發(fā)或持久性子宮漿液性癌進(jìn)行一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)。

8、優(yōu)時(shí)比（UCB）：注射用dapirolizumab Pegol單抗

      作用機(jī)制：抗CD40L抗體

      適應(yīng)癥：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

      優(yōu)時(shí)比公司申報(bào)的注射用dapirolizumab pegol單抗獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，擬開(kāi)發(fā)用于治療成人中至重度活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。公開(kāi)資料顯示，這是由優(yōu)時(shí)比和渤�。˙iogen）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款研究性抗CD40配體（CD40L）抗體。由于CD40/CD40L異常表達(dá)在SLE的發(fā)病中起到非常關(guān)鍵的作用，因此抗CD40L被認(rèn)為對(duì)SLE具有一定治療意義。

      根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，目前dapirolizumab pegol正在SLE患者中開(kāi)展兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)針對(duì)成人中至重度活動(dòng)性SLE的3期臨床試驗(yàn)。

9、百利藥業(yè)：SI-B003雙特異性抗體注射液

      作用機(jī)制：CTLA-4×PD-1雙抗

      適應(yīng)癥：實(shí)體瘤

      百利藥業(yè)申報(bào)的SI-B003雙特異性抗體注射液獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為聯(lián)用化療用于實(shí)體瘤患者的治療。根據(jù)百利藥業(yè)早先招股書(shū)資料介紹，SI-B003為公司自主研發(fā)的一款可同時(shí)靶向并阻斷CTLA-4與PD-1靶點(diǎn)的雙特異性抗體。臨床前研究顯示，SI-B003藥代動(dòng)力學(xué)特征良好，臨床上可用于探索不同的給藥策略，總體安全性良好。藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，SI-B003正在中國(guó)針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤開(kāi)展一項(xiàng)1a/1b期臨床研究。

      除了上述產(chǎn)品，本周獲得臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可的1類新藥還包括輝瑞（Pfizer）公司的JAK3/TEC抑制劑ritlecitinib膠囊和CDK4抑制劑PF-07220060，以及貝達(dá)藥業(yè)的SHP2抑制劑BPI-442096片、凱思凱迪的新型FXR小分子激動(dòng)劑CS0159片等，本文不再一一介紹。希望這些在研1類新藥后續(xù)研究順利進(jìn)行，早日惠及患者。

編輯：Rae