首個(gè)中藥注射劑慘遭退市 這一爭(zhēng)議品種是否將退出歷史舞臺(tái)？
2022/1/29   來源：新浪  閱讀數(shù)：

      說起中藥注射劑，大部分患者乃至醫(yī)生均紛紛搖頭，多年以來媒體均是以不良反應(yīng)為焦點(diǎn)對(duì)中藥注射劑進(jìn)行報(bào)道，以致于形成了某些思維定勢(shì)。中藥注射劑冤枉嗎，答案恐怕是否定的。除了不良反應(yīng)，原料藥選材缺乏規(guī)范、制備工藝不完善、臨床超劑量使用等不合理的現(xiàn)象，都是中藥注射劑面臨的重大難題。

      自中藥注射劑列入限制使用目錄后，經(jīng)過多年的準(zhǔn)備，更加嚴(yán)格的監(jiān)管終于來了。



一則公告引發(fā)清退擔(dān)憂

      近日，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站發(fā)布公告，即日起停止蓮必治注射液在國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)、銷售、使用，并注銷其藥品注冊(cè)證書。

      公告中還提到，退市決定是由國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)相關(guān)法律規(guī)定組織對(duì)蓮必治注射液開展了上市后評(píng)價(jià)作出的。

      這則消息再度將爭(zhēng)議多年的中藥注射劑推向風(fēng)口浪尖。這一退市決定意味著中藥注射劑上市后評(píng)價(jià)已經(jīng)開展，后續(xù)可能還將有一大批療效不確切、副作用大的中藥注射劑面臨退市風(fēng)險(xiǎn)。

      多年以來，中藥注射劑的有效性、安全性問題就飽受爭(zhēng)議，每年都有大量關(guān)于其不良反應(yīng)的研究見諸文獻(xiàn)。

      中藥注射劑引起藥物不良反應(yīng)的因素是多方面的，原因可能是中藥注射劑中含有多肽、多糖等大分子物質(zhì)，其經(jīng)靜脈進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，此類物質(zhì)可能引起免疫應(yīng)答，繼而出現(xiàn)全身性損害，癥狀表現(xiàn)為過敏、發(fā)熱等。

      就中藥注射劑這種給藥形式，有人作了一個(gè)非常形象的比喻：提純后的葡萄糖廣泛用于機(jī)體營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充再常見不過，但是如果有人用過濾后的葡萄汁替代葡萄糖進(jìn)行靜脈滴注，那可能就要出大問題了。

      近年來，關(guān)于中藥注射劑的監(jiān)管越來越嚴(yán)格，包括修改說明書、醫(yī)保報(bào)銷受限、重點(diǎn)監(jiān)控目錄等。

      在《2021年藥品目錄》附件“中成藥成分”里，也明確規(guī)定了丹參注射液、清開靈注射液、醒腦靜注射液、血栓通注射液、生脈注射液、香丹注射液等一批注射劑的使用限制及其使用條件，如清開靈注射液，除了要求“限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”外，還需要滿足“并有急性中風(fēng)偏癱患者和上呼吸道感染、肺炎導(dǎo)致的高熱患者”。

      近期也出現(xiàn)了多地醫(yī)保局對(duì)下轄醫(yī)療機(jī)構(gòu)違規(guī)使用限制級(jí)用藥進(jìn)行處罰的新聞，如江西遂川縣轄下的20家鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院因違規(guī)使用血栓通注射液、醒腦靜注射液、生脈注射液、參麥注射液、香丹注射液、清開靈注射液等多種中藥注射劑，被當(dāng)?shù)蒯t(yī)保局責(zé)令限期整改，并累計(jì)追回違規(guī)補(bǔ)償款約87萬元，違規(guī)金額0.3萬至9萬多元不等。

難道中藥注射劑真的要退出歷史舞臺(tái)了嗎？

      要解開這個(gè)疑問，我們有必要把時(shí)間跨度拉長(zhǎng)，了解一下中藥注射劑誕生的歷史背景。

      醫(yī)藥匱乏年代的產(chǎn)物

      首開中藥注射劑之先河的是柴胡注射液，時(shí)間在1941年之后，誕生于我軍受敵人封鎖而缺醫(yī)少藥的歷史條件下。

      到了50年代有許多熱藏組織液及少數(shù)中藥注射劑用于臨床，如胎盤、鹿茸、益母草注射液及板藍(lán)根注射液、601注射液等，時(shí)期是1940年-1966年。

      隨著1966年左右，赤腳醫(yī)生以“簡(jiǎn)、便、廉”為標(biāo)準(zhǔn)而“大搞中草藥群眾運(yùn)動(dòng)”。在“群眾運(yùn)動(dòng)”的“中草藥療法”之后，必然考慮到“注射劑療法”，于是乎大量的“注射劑”一擁而上。

      1973年至1981年，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院研制了三氧化二砷注射液“癌靈一號(hào)；

      1972年，從穿心蓮的主要有效成分之一脫水穿心蓮內(nèi)酯研發(fā)了“穿琥寧注射液”，后經(jīng)改革，最終研發(fā)了“穿琥寧凍干粉針”，這可能是中國(guó)中草藥的第一個(gè)“凍干粉針”；

      1978-1982年，在“四川省衛(wèi)氣營(yíng)血理論研究”中，首先研制了“參麥注射液”，然后是“生脈注射液”，以及后來批準(zhǔn)的“參附注射液”；

      1980年左右出現(xiàn)“丹參注射液”；

      到上世紀(jì)80年代，已研發(fā)出的中藥注射劑達(dá)到了驚人的1400余種。目前仍在使用的中藥注射劑，多數(shù)在1985年以前就已存在。

      在生產(chǎn)工藝上，即使在如今各種檢測(cè)條件發(fā)達(dá)的情況下，依然無法嚴(yán)格保證質(zhì)量。

      與西藥注射劑不同，中藥注射劑制備時(shí)需將中藥飲片經(jīng)過提取、濃縮、沉淀、純化等工藝先制得中藥原液（或中藥提取物），以原液為原料，再進(jìn)行配液等后續(xù)的生產(chǎn)。

      由于中草藥來自純天然，不可避免存在細(xì)菌污染的情況，當(dāng)被細(xì)菌污染的中藥注射劑進(jìn)入人體時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生內(nèi)毒素。

      另外，由于中藥材的質(zhì)量受產(chǎn)地、氣候、采收季節(jié)及加工炮制等多種因素的影響，同一種中藥材的成分、含量及毒性也會(huì)有差異，不良反應(yīng)發(fā)生率也會(huì)不同。

      自古以來，中藥的配伍講究“君臣佐使”，古人通過煎煮中藥使得其中的某些至今無法科學(xué)解釋的成分進(jìn)行相互作用，從而達(dá)到治療的作用，但中藥注射劑把幾個(gè)主要成分提取之后，破壞了中藥本來的君臣佐使體系，完全背離了古人中藥應(yīng)用的思路。

      中藥注射劑有如此之多的“先天不足”，就完全沒有一點(diǎn)療效了嗎？

正確認(rèn)識(shí)中藥注射劑

      在2020年的抗擊新冠疫情之初，以“三藥三方”為代表的數(shù)十種中藥湯劑、中成藥及中藥注射劑，發(fā)揮了重要作用，成為疫情防控的一大特色和亮點(diǎn)。

      在沒有抗新型冠狀病毒特效藥物的現(xiàn)狀下，因既往臨床療效突出、循證依據(jù)扎實(shí)的血必凈注射液，被多位一線中西醫(yī)專家推薦，并經(jīng)過臨床實(shí)踐證實(shí)有效，被連續(xù)納入多版《新冠肺炎診療方案》中。血必凈注射液獲得了鐘南山院士、邱海波主任等著名西醫(yī)專家的推薦，在新冠肺炎防治炎性因子風(fēng)暴，在阻止輕癥向重癥轉(zhuǎn)化中發(fā)揮了重要作用。

      除此之外，清開靈注射液是來自于古方安宮牛黃丸運(yùn)用現(xiàn)代制劑手段生產(chǎn)的中藥復(fù)方注射劑，用于熱病、神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清，臨床上用于治療急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎等病癥，其退熱與抗病毒作用己得到公認(rèn)，曾作為臨床首選藥物加以應(yīng)用，因而臨床應(yīng)用非常普遍。

      丹參注射液、刺五加注射液在治療和預(yù)防心血管疾病方面療效卓越，也是廣受青睞。

      雙黃連粉針在抗病毒方面有卓越療效，茵桅黃注射液等在治療肝炎方面療效可靠，都是臨床上廣為應(yīng)用的中藥注射劑。

      而最近關(guān)于中藥注射劑一個(gè)最大的利好事件莫過于“丹紅注射液”的醫(yī)保解禁。

      在2022年1月1日正式執(zhí)行的最新版國(guó)家醫(yī)保目錄中，中成藥品種丹紅注射液后的備注欄中“限二級(jí)以上醫(yī)院使用”的字眼已經(jīng)消失不見，同時(shí)其醫(yī)保支付范圍已恢復(fù)至藥品說明書。

      從原勞動(dòng)部2004年印發(fā)醫(yī)保目錄時(shí)期開始實(shí)行的限定醫(yī)保藥品支付范圍政策開始松動(dòng)，丹紅注射液、注射用血塞通（凍干）成為唯二最早受益的中藥注射劑品種，而丹紅注射液則成為唯一一個(gè)突破二級(jí)以上醫(yī)院使用限制的中藥注射劑。

      未來如果中藥注射劑再評(píng)價(jià)體系能夠加快加深執(zhí)行，中藥注射劑可能會(huì)在基層陸續(xù)松綁。

      畢竟這是一個(gè)高達(dá)數(shù)百億元的市場(chǎng)，一棍子打死似乎不符合近來鼓勵(lì)中醫(yī)藥發(fā)展的政策方向。

結(jié)語

      自2017年以來，中藥注射劑已經(jīng)持續(xù)走低了數(shù)年，成為了相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)的一大痛點(diǎn)。中藥注射劑市場(chǎng)在一系列政策的帶動(dòng)之下，已經(jīng)從過去的“看誰賣得好”逐漸轉(zhuǎn)為“看誰最抗壓”。

      除了少部分還在堅(jiān)持的中成藥企，大部分參與者已經(jīng)用腳退票了，如步長(zhǎng)制藥、麗珠集團(tuán)等曾經(jīng)擁有銷售額10億級(jí)別爆款的中成藥企，紛紛轉(zhuǎn)移目標(biāo)，或布局生物制藥、或投向高端化藥制劑。即使有政策護(hù)身，但中藥注射劑似乎正在走向衰落。后續(xù)發(fā)展如何，藥智網(wǎng)還將持續(xù)關(guān)注。

編輯：Rae