新型FXR激動劑 凱思凱迪1類新藥在中國獲批臨床
2022/1/28   來源：新浪  閱讀數(shù)：

      CDE官網(wǎng)最新公示，凱思凱迪申報的1類新藥CS0159口服片劑已獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。公開資料顯示，CS0159是一種基于晶體結構輔助設計獲得的新型強效非甾體類法尼醇X受體（FXR）小分子激動劑，是由中科院上海藥物所徐華強課題組和李佳課題組聯(lián)合自主研發(fā)的1類新藥，此前已在美國獲批開展針對PSC的臨床試驗。



截圖來源：CDE官網(wǎng)

      凱思凱迪成立于2017年，是一家專注于核受體創(chuàng)新藥研發(fā)的新銳研發(fā)公司。其以靶向核受體，藥物原始創(chuàng)新研發(fā)為特色，研發(fā)團隊以上海藥物所徐華強教授為首，團隊在以核受體為靶標的代謝性疾病和炎癥等領域已有20余年的創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗。

      2020年，上海藥物所和美國溫安洛研究所（Van Andel Institute）以獨占許可方式將CS0159轉讓給凱思凱迪進行全球研發(fā)和推廣。2021年10月，CS0159在美國獲批臨床，針對適應癥為原發(fā)性硬化性膽管炎。

      FXR是一種在胃腸道和肝臟中高度表達的核受體。FXR是膽汁酸合成的主要調節(jié)劑，在葡萄糖和脂質代謝中起重要作用。目前，F(xiàn)XR激動劑在原發(fā)性硬化性膽管炎方面的治療潛力已被許多人認可。

      公開資料顯示，基于對FXR靶點與藥物相互作用的結構及機制的深刻理解，上海藥物所徐華強團隊和李佳團隊設計并合成了系列先導化合物，并對化合物進行體內外藥效、毒理和藥代動力學等系統(tǒng)成藥性評價，最終獲得新藥候選化合物CS0159。據(jù)介紹，該項目的創(chuàng)新點在于，充分利用蛋白結構輔助設計，發(fā)現(xiàn)可增強藥物活性及降低藥物副作用的作用位點，并應用到新藥分子設計中。

      系統(tǒng)的臨床前研究表明，CS0159具有強效的FXR激動活性及肝靶向分布的特點，可明顯改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫三甲基吡啶（DDC）誘導的小鼠原發(fā)性硬化性膽管炎模型的病理狀況，具有起效劑量低、藥效顯著且耐受性良好的特點。

      原發(fā)性硬化性膽管炎是一種慢性進展性肝病，其特征是膽管炎癥和纖維化，進而引起多灶性膽管狹窄。如不進行及時有效的醫(yī)學干預，這種膽汁淤積性肝病通常會導致纖維化、肝硬化并最終進展到肝功能衰竭，同時增加患者罹患惡性腫瘤的風險。目前，原發(fā)性硬化性膽管炎患者迫切需要有效且可耐受的治療方案。

編輯：Rae