19款1類新藥獲批臨床！來自博瑞醫(yī)藥、雙鷺藥業(yè)、先聲藥業(yè)等
2021/12/13   來源：新浪  閱讀數(shù)：

截至2021年12月11日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）數(shù)據(jù)顯示，共計有5980項臨床試驗申請通過“默示許可”。本周（12.6~12.10）新增19款1類新藥（不含補充申請）。本文將對其中的部分1類新藥作介紹，供參閱。

 



 

1、博瑞醫(yī)藥：注射用BGC0228
作用機制：靶向高分子偶聯(lián)藥物
適應癥：晚期惡性實體瘤

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）將具有高度靶向性的單抗與細胞毒藥物偶聯(lián)，同時具有抗體的高度選擇性和藥物的抗腫瘤活性，但也面臨一些挑戰(zhàn)，如結(jié)合位點不可控、易脫落，靶向抗體的分子量太大而不易穿透腫瘤細胞等。

據(jù)博瑞醫(yī)藥此前公開資料，博瑞醫(yī)藥基于ADC的概念原創(chuàng)設計出靶向高分子偶聯(lián)藥物，以高分子靶頭取代抗體，通過肽鏈結(jié)合傳統(tǒng)細胞毒藥物形成新的化合物，實現(xiàn)了精準連接不脫落，分子量比ADC藥物更小，從而能順利滲透腫瘤細胞，進入腫瘤細胞組織內(nèi)釋放藥物，達到殺死腫瘤的目的。同時，臨床前實驗證明公司的靶向高分子偶聯(lián)藥物能穿透血腦屏障，打開腦膠質(zhì)瘤和腫瘤腦轉(zhuǎn)移的治療窗口。注射用BGC0228即是博瑞醫(yī)藥的一款靶向高分子偶聯(lián)藥物，此次其在中國獲批的臨床研究適應癥為：晚期惡性實體瘤。

2、艾美斐醫(yī)藥：IPG1094片、IPG7236片
作用機制：MIF小分子抑制劑、CCR8小分子抑制劑
適應癥：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化；實體瘤

在自身免疫性疾病發(fā)展過程中，巨噬細胞移動抑制因子（MIF）通過增強促炎性M1型巨噬細胞活性而加重自身免疫性疾病，MIF抑制劑可促進M1型巨噬細胞（炎癥性）向M2型（抗炎性）的轉(zhuǎn)變，重塑免疫平衡。繼上周獲得多發(fā)性骨髓瘤、實體瘤的臨床試驗默示許可之后，艾美斐醫(yī)藥的MIF抑制劑IPG1094片在本周又獲批4項臨床試驗默示許可，適應癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化。

CCR8是一種既在大多數(shù)實體腫瘤中表達，又在腫瘤相關(guān)調(diào)節(jié)性T細胞（Treg II）上表達的趨化因子，其高表達與不良預后有關(guān)。CCR8小分子抑制劑不僅能夠抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，也可以抑制Treg II向腫瘤組織浸潤，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制性微環(huán)境，增強抗腫瘤免疫反應。IPG7236是一種靶向CCR8的小分子抑制劑。臨床前研究顯示，其能高效阻斷腫瘤微環(huán)境中Treg II浸潤、擴增、降低其免疫抑制性，具有廣譜抗腫瘤作用，且安全性極高。今年8月，IPG7236的臨床試驗申請獲得FDA批準，適應癥為實體瘤。此次其在中國獲批的臨床研究適應癥也為實體瘤。

3、標新（BioShin Limited）：troriluzole膠囊
作用機制：谷氨酸鹽調(diào)節(jié)劑
適應癥：強迫癥

Troriluzole是一種新型的谷氨酸鹽調(diào)節(jié)劑，通過提高位于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運體的表達及功能來增加谷氨酸鹽再攝取，從而減少突觸間的谷氨酸水平。在人體內(nèi)，谷氨酸功能障礙與多種疾病相關(guān)，包括脊髓小腦性共濟失調(diào)（SCA）、強迫癥等。

公開資料顯示，troriluzole是Biohaven Pharmaceuticals的重要候選藥物，而標新公司擁有Biohaven公司的產(chǎn)品組合在亞太地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。今年3月，troriluzole在一項國際多中心3期臨床研究中順利完成了中國地區(qū)的受試者入組，研究旨在評價其治療SCA的安全性和有效性。今年8月，該在研藥物又在中國獲批開展強迫癥相關(guān)臨床試驗，包括在中國開展用于強迫癥的3期國際多中心試驗和中國健康受試者的藥代動力學試驗。此次，其在中國又獲批兩項臨床試驗默示許可，適應癥為強迫癥。

4、BioInvent International、凱信遠達（CASI）：BI-1206
作用機制：新型抗FcγRIIB抗體
適應癥：非霍奇金淋巴瘤（NHL）

FcγRIIB是Fcγ受體家族中的一種抑制性Fcγ受體。在多種類型的NHL中，F(xiàn)cγRIIB蛋白均有過渡表達，并且這種過渡表達與難治型NHL（比如套細胞淋巴瘤）的不良預后相關(guān)。

BI-1206是BioInvent公司的重要候選藥物。2020年10月，凱信遠達與BioInvent達成協(xié)議，引進該產(chǎn)品大中華區(qū)的獨家商業(yè)權(quán)益，授權(quán)合作涉及金額超9000萬美元。據(jù)凱信遠達此前公開資料，BI-1206具有獨特的作用靶點，通過阻斷單一抑制性抗體檢查點受體FcγRIIB，從而在血液瘤和實體瘤中解鎖抗癌免疫力。同時，BI-1206有望能恢復并提高利妥昔單抗或其它CD20單抗在治療NHL疾病的活性。此次，這款產(chǎn)品獲批的臨床研究適應癥為：聯(lián)合利妥昔單抗適用于經(jīng)利妥昔單抗治療后復發(fā)/難治的惰性B細胞NHL患者的治療。

5、雙鷺藥業(yè)：DT678片
作用機制：P2Y12受體拮抗劑
適應癥：心腦及其它動脈循環(huán)障礙疾病

根據(jù)雙鷺藥業(yè)公告，DT678片為P2Y12受體拮抗劑，通過抑制ADP與血小板P2Y12的受體的結(jié)合，從而抑制血小板聚集，預防血栓形成。該產(chǎn)品由Diapin Therapeutics公司（簡稱DT公司，由美國密歇根大學參股、雙鷺藥業(yè)持有30%股權(quán)）和雙鷺藥業(yè)共同開發(fā)，雙鷺藥業(yè)擁有其在中國的獨家開發(fā)使用權(quán)。

雙鷺藥業(yè)表示，目前臨床上的P2Y12受體拮抗劑需要通過肝細胞色素p450酶（CYP）轉(zhuǎn)化才有活性，故在攜帶CYP2C19失活等位基因的人群中，二級預防效果較差。而亞洲患者攜帶該失活等位基因的比例約為60%。DT678片無需經(jīng)過CYP轉(zhuǎn)化，僅需在內(nèi)源性谷胱甘肽的存在的前提下，既可轉(zhuǎn)化成血小板聚集抑制劑的活性成分而發(fā)揮藥效作用，具有藥效好、起效快、副反應小和穩(wěn)定性更強的特點，更適合所有亞洲人的抗血小板高聚集治療用藥。

此次，DT678片在中國獲批的臨床研究適應癥為：預防和治療因血小板高聚集而引起的心腦及其它動脈循環(huán)障礙疾病，可用于預防和治療冠心病、急性心肌梗死、腦血栓、中風等血栓性疾病。對P450酶系的CYP2C19基因突變患者同樣適用。

6、征祥醫(yī)藥：ZX-101A膠囊
作用機制：PI3Kδ/γ雙靶點抑制劑
適應癥：晚期實體瘤、復發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信號通路的過度活躍與腫瘤的進展、腫瘤微血管密度的增加、癌細胞的趨化性和侵襲性增強有顯著的相關(guān)性。根據(jù)征祥醫(yī)藥新聞稿，ZX-101A是安全窗口明顯改進的新一代PI3Kδ/γ雙靶點抑制劑，在抑制靶點蛋白的同時通過免疫調(diào)節(jié)改善腫瘤微環(huán)境。在臨床前動物模型中，ZX-101A和同類藥物相比展現(xiàn)出最優(yōu)的抗腫瘤效果，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用顯著提高其抗腫瘤效果、克服耐藥性。征祥醫(yī)藥表示，ZX-101A有潛力成為治療耐藥性血液腫瘤的“best-in-class”藥物，同時與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用治療實體瘤。

據(jù)介紹，ZX-101A已于2020年6月獲得FDA的臨床許可，目前正在開展血液腫瘤的臨床研究。此次其在中國獲得四項臨床試驗默示許可，適應癥為晚期實體瘤和復發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

7、先聲藥業(yè)：SIM1811-03注射液
作用機制：抗TNFR2抗體
適應癥：晚期實體瘤及皮膚T細胞淋巴瘤

TNFR2是腫瘤壞死因子受體超家族中的一員，其主要在免疫細胞表達，能夠特異性清除腫瘤內(nèi)部的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg），而且在具有高抑制活性的Tregs中才會表達，這種組織特異性在腫瘤微環(huán)境層面表現(xiàn)出巨大的藥用潛力。

SIM1811-03是先聲藥業(yè)自主研發(fā)的一種IgG1型人源化抗TNFR2單克隆抗體。據(jù)先聲藥業(yè)新聞稿介紹，臨床前研究顯示，SIM1811-03有較高的結(jié)合特異性，可高效阻斷腫瘤壞死因子α（TNFα）與TNFR2結(jié)合誘導的NF-κB信號通路活化，有效抑制Treg的增殖和功能，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。據(jù)悉，SIM1811-03此次獲批的是一項治療晚期實體瘤及皮膚T細胞淋巴瘤的1期臨床研究，將評價SIM1811-03的安全性、藥代動力學、藥效學特征及抗腫瘤療效。

8、先聲藥業(yè)、Kazia Therapeutics：Paxalisib 膠囊
作用機制：PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑
適應癥：膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）

GBM是一種常見、極具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，超過85%的GBM病例中存在PI3K通路異常。Paxalisib是一種口服、強效、可透腦的PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑，不僅實現(xiàn)了在腦部的高藥物暴露，最大限度地發(fā)揮抗腫瘤作用，而且擁有良好的藥代動力學（PK）特征，口服后就能迅速吸收，達到有效藥物濃度。

今年3月，先聲藥業(yè)與Kazia Therapeutics達成超2.9億美元合作，引進該產(chǎn)品在大中華地區(qū)所有適應癥的開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。據(jù)先聲藥業(yè)新聞稿介紹，目前paxalisib正在美國、加拿大開展2/3期GBM（成人）平臺臨床試驗，本次獲批在中國開展針對新確診和復發(fā)性GBM的2/3期臨床研究，旨在評估多個治療方案的療效，以支持該適應癥在中國的獲批。

9、維立志博：LBL-019注射液
作用機制：抗TNFR2單抗
適應癥：惡性腫瘤

根據(jù)維立志博早先發(fā)布的新聞稿，LBL-019是一種高親和力抗TNFR2人源化單克隆抗體，其作用靶點明確，選擇特異性高；在體外實驗中可顯著促進效應T細胞的活化和增殖，在小鼠腫瘤模型中，單藥即顯示出顯著的抗腫瘤效果，與抗PD-1抗體聯(lián)用具有進一步的協(xié)同作用。此次其在中國獲批的臨床研究適應癥為：惡性腫瘤。

10、賽雋生物：異體人骨髓間充質(zhì)干細胞注射液（CG-BM1）
作用機制：間充質(zhì)干細胞
適應癥：急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）

間充質(zhì)干細胞（MSC）是干細胞家族的重要成員，存在于人體的不同部位，包括骨髓、胎盤和臍帶。MSC對多種活性淋巴細胞有免疫調(diào)節(jié)作用，通過細胞間的相互作用及產(chǎn)生細胞因子抑制各種淋巴細胞的增殖及其免疫反應，從而發(fā)揮免疫重建的功能。此次，賽雋生物的CG-BM1獲批的臨床研究適應癥為：感染引起的中重度成人ARDS。

此外，本周獲得臨床試驗默示許可的1類新藥還有：天廣實生物的重組人源化單克隆抗體MIL62注射液、揚州中寶藥業(yè)的硫酸舒欣啶注射液、idience公司的PARP抑制劑IDX-1197片、蘇州浦合醫(yī)藥的YK-029A片、晟科藥業(yè)的ETH-155008片、北京谷神生命健康和中國醫(yī)學科學院藥物研究所聯(lián)合申報的AMPK激動劑IMM-H007片、科倫博泰生物的KL290052膠囊、蘇州錦生藥業(yè)的SDT-102片等。

編輯：Rae