首個！津尚德藥緣ACT001獲美國FDA授予兒童罕見病資格
2021/11/9   來源：尚德藥緣  閱讀數(shù)：

近日，天津尚德藥緣科技股份有限公司開發(fā)的ACT001，獲得美國藥監(jiān)局FDA批準(zhǔn)的兒童罕見病資格，即Rare Pediatric Disease Designation，簡稱RPDD。RPDD是申請和獲得優(yōu)先評審券PRV（Priority Review Voucher）的資格證。PRV是美國FDA為了鼓勵公司針對兒童罕見疾病開發(fā)新藥，授予新藥上市快速評審的優(yōu)先券，該券可以在二級市場上轉(zhuǎn)讓，一次性加快其它不符合優(yōu)先評審的新藥的上市評審。PRV的歷史轉(zhuǎn)讓價格：6700萬美金到3.5億美金之間。







該RPDD是針對一種兒童罕見疾�。簬�H3K27突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG），以前往往稱為更小范圍的彌漫性內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤，即diffuse intrinsic pontine gliomas，簡稱DIPG。該疾病好發(fā)于5~10歲的兒童，因為無法手術(shù)切除處于腦干部位的腫瘤，該疾病的臨床預(yù)后極差，中位生存期僅9~12個月，2年生存率在10%~25%，長期生存率不足1%。DIPG的治療沒有獲批的藥物，連目前膠質(zhì)瘤治療的最佳藥物替莫唑胺，也未取得明顯療效。ACT001獲得RPDD，主要支持?jǐn)?shù)據(jù)來自于澳洲醫(yī)生David Ziegler課題組治療DIPG的臨床試驗結(jié)果，該結(jié)果以報告形式公布于2021年6月11日的SNO兒童腦瘤會議，并被Neuro-Oncology，增刊收錄：Dannielle Upton, et al, ACT001 – a promising therapeutic for diffuse intrinsic pontine gliomas, Neuro-Oncology, 2021, 23, Supplement_1, Page i20, DOI: 10.1093/neuonc/noab090.080。







值得注意的是，在我國原創(chuàng)的候選新藥中，ACT001是首個獲得美國RPDD資格的品種，這是ACT001繼2017年獲得針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的美國孤兒藥資格，2018年獲得GBM的歐盟孤兒藥資格之后，獲得的具有突破性的資質(zhì)。可能因為沒有獲批上市的DIPG藥物，且目前臨床試驗性藥物的疾病控制率也很低，來自美國、南美洲、歐盟與中國香港的醫(yī)生，紛紛申請單一患者的臨床試驗批件，或者聯(lián)系申請同情用藥。在今年9月份，美國一家醫(yī)院為單一DIPG患者申請的ACT001治療臨床試驗，獲得美國FDA在48小時內(nèi)的批準(zhǔn)，其批準(zhǔn)速度之快，實屬罕見。










尚德藥緣在為中國DIPG患者申請臨床試驗方案的調(diào)整，將劑量升高3倍至700mg/m2 BID以上的劑量，并采用在澳洲成功試用的新配方膠囊。相比老配方膠囊，該新配方膠囊含有等量的活性藥物，但是體積小了大約3倍，且內(nèi)容物完全水溶，方便患者服用。此外，尚德藥緣也在積極申報以上市為目標(biāo)的歐美澳關(guān)鍵性二期臨床試驗。










關(guān)于ACT001







ACT001是由尚德藥緣（Accendatech）全球獨家開發(fā)的多靶點小分子免疫調(diào)節(jié)劑， ACT001在全球免疫調(diào)節(jié)劑中的獨特優(yōu)勢是：能夠很好地穿過血腦屏障，并且能夠可逆地開放血腦屏障，幫助其它藥物提高入腦濃度。因此ACT001主要用于顱內(nèi)疾病的治療，從而有效地避開全球競爭藥物。免疫調(diào)節(jié)劑往往在炎癥、癌癥與纖維化等方面具有廣泛的應(yīng)用，如2020年的全球小分子銷售冠軍來那度胺（Revlimid，銷售額121億美元）、 獲得美國突破性療法的臨床試驗性藥物PRM-151等。ACT001作為免疫調(diào)節(jié)劑，同樣具有多種潛在的用途，目前在全球開展6項二期臨床與2項兒童一期臨床試驗，涵蓋5種不同的用途，包括：兒童彌漫性中線膠質(zhì)瘤（帶H3K27M突變的DMG，歷史上也稱DIPG）、復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤GBM、聯(lián)合放療治療實體瘤腦轉(zhuǎn)移瘤、視神經(jīng)脊髓炎NMO、以及以特發(fā)性肺纖維化（IPF）為主要入組對象的進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病。一位復(fù)發(fā)且無標(biāo)準(zhǔn)治療手段的GBM患者，其顱內(nèi)接近4厘米大小的瘤體，在ACT001單藥治療下實現(xiàn)完全緩解，到目前為止用藥期已經(jīng)超過55個月，仍然沒有復(fù)發(fā)。聯(lián)合PD-1藥物治療復(fù)發(fā)GBM的1b/2a在美國已經(jīng)啟動患者篩選，將逐步推廣到全球臨床試驗。而針對全球沒有上市治療藥物、且臨床試驗性藥物疾病控制率很低的DIPG，服用700mg/m2 BID（相當(dāng)于成人用藥每天3克）及以上劑量ACT001的患者，到目前為止全部取得了一定時間以上的疾病控制。針對肺纖維化的臨床試驗于2020年7月啟動，到目前為止，已經(jīng)完成初設(shè)數(shù)額患者的入組，服藥滿28周的患者的肺活量變化平均值大幅優(yōu)于目前上市藥物及其它免疫調(diào)節(jié)劑的數(shù)據(jù)；服藥滿1年的患者已有7位，其中3位患者的肺活量甚至有所改善（平均上升了3%），這是極為難得的現(xiàn)象。聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床試驗于2021年2月啟動，到目前為止完成了全部入組，已有臨床數(shù)據(jù)的分析顯示：相比安慰劑組，ACT001有減輕放療毒副作用的傾向，且治療組顱內(nèi)病灶的臨床反應(yīng)率高于安慰劑組。以上結(jié)果為關(guān)鍵性的三期臨床試驗打下了堅實的基礎(chǔ)。最后，ACT001的制劑為口服膠囊，用藥簡單方便。ACT001在一定劑量范圍內(nèi)對正常細(xì)胞有抗氧化與抗炎的保護(hù)作用，在超高劑量下仍然有很好的安全性。一位DIPG患兒服用700mg/m2 BID（相當(dāng)于成人每天3克）的劑量超過1年，未出現(xiàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重副作用。基于目前臨床試驗的進(jìn)展，尚德藥緣在積極推進(jìn)三項以上市為目標(biāo)的關(guān)鍵性臨床試驗，包括針對DIPG的歐美澳多中心臨床二期、聯(lián)合放療治療小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的中國區(qū)臨床三期、以及特發(fā)性肺纖維化全球多中心臨床三期。







公司在盡快結(jié)束新一輪的融資，用于加快上述適應(yīng)癥的上市。









ACT001不同適應(yīng)癥預(yù)期上市時間表







編輯：Rae