2021年10大專利到期藥：3款已入華 涉雷珠單抗、舒尼替尼
2021/3/12   來(lái)源：E藥經(jīng)理人  閱讀數(shù)：

許多制藥商正在失去對(duì)歷史較長(zhǎng)、曾經(jīng)利潤(rùn)豐厚的藥物的專利保護(hù)。每年，許多制藥業(yè)的主力產(chǎn)品都失去了它們?cè)谑袌?chǎng)上的獨(dú)家控制權(quán)，這為仿制藥制造商提供了一個(gè)機(jī)會(huì)，以更便宜的仿制藥搶占市場(chǎng)份額。




今年預(yù)期羅氏黃斑變性藥物L(fēng)ucentis（雷珠單抗）、艾伯維的兩種藥物和輝瑞的一種抗癌藥物將在今年損失在美國(guó)的專賣權(quán)。




不過(guò)并非所有產(chǎn)品都會(huì)在2021年面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。一些公司可能會(huì)因?yàn)榉ㄍド系氖聭B(tài)發(fā)展、仿制藥公司的監(jiān)管挫折或其他不可預(yù)見(jiàn)的事件而避開(kāi)模仿者；一些公司已經(jīng)面臨著普通的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。



未來(lái)兩年內(nèi)，還有2個(gè)百億美金“重磅炸彈”級(jí)別的藥物將面臨專利到期，包括新基的抗腫瘤藥物Revlimid（來(lái)那度胺）將在2022年3月之后，面臨仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，2020年該藥物為BMS創(chuàng)收121億美元。2023年艾伯維Humira（阿達(dá)木單抗）在美國(guó)的專利到期，將面臨包括山德士、安進(jìn)、Biogen（渤�。┰趦�(nèi)的多家生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)，2020年該藥物為艾伯維貢獻(xiàn)了接近200億美元的銷售額。




以下為Fierce Pharma根據(jù)2020年美國(guó)銷售額排名，確定今年可能會(huì)面臨新仿制藥或生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)的藥物。這10個(gè)藥物已經(jīng)有3個(gè)進(jìn)入了中國(guó)，其中雷珠單抗和舒尼替尼已經(jīng)上市，Vascepa也在今年初在海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)落地。有一些企業(yè)正在積極開(kāi)展仿制，譬如正大天晴、豪森藥業(yè)、人福醫(yī)藥等。




01 Lucentis（雷珠單抗）




2020年美國(guó)銷售額：16.1億美元




適應(yīng)證：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性，視網(wǎng)膜靜脈阻塞后發(fā)生黃斑水腫，糖尿病性黃斑水腫和糖尿病性視網(wǎng)膜病變




潛在仿制藥進(jìn)入：2021年下半年




當(dāng)諾華于2019年10月推出Beovu時(shí)，羅氏的濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）藥物雷珠單抗面臨新的競(jìng)爭(zhēng)。但是今年，整類藥物可能面臨著全新的挑戰(zhàn)：生物類似藥。




去年11月，三星Bioepis表示FDA同意審查其針對(duì)雷珠單抗的生物類似藥SB11的許可申請(qǐng)。三星Bioepis發(fā)言人說(shuō)，該藥物將在12個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間表內(nèi)進(jìn)行審查。




該公司在最近的投資者介紹中表示，Biogen擁有三星Bioepis49.9%的股份，并將在美國(guó)和其他主要市場(chǎng)上將生物類似藥商業(yè)化。盡管今年不太可能發(fā)生這種情況，但渤�。˙iogen）還將針對(duì)再生元的阿柏西普（2020年銷售額為49.5億美元）銷售生物類似藥。來(lái)自Coherus的另一種潛在的雷珠單抗的生物類似藥正在等待中。




該藥物去年在美國(guó)產(chǎn)生了14.4億瑞士法郎（16.1億美元），比2019年下降了16%，原因是COVID-19導(dǎo)致患者延遲或取消治療。




據(jù)悉，雷珠單抗于2012年獲批在中國(guó)上市，目前僅有原研藥上市。




02 Bystolic（鹽酸奈必洛爾）




2020在美國(guó)的銷售額：未公開(kāi)（2019年銷售額為6億美元）




適應(yīng)證：高血壓




潛在仿制藥物進(jìn)入：2021年9月17日




當(dāng)艾伯維在2019年簽署其艾爾建大型收購(gòu)計(jì)劃時(shí)，該公司試圖鞏固其在修美樂(lè)之后的未來(lái)。但其從艾爾建收購(gòu)的一款用于治療高血壓的鹽酸奈必洛爾于12月17日失去其最后一項(xiàng)專利的保護(hù)。根據(jù)2013年與眾多仿制藥生產(chǎn)商達(dá)成的和解協(xié)議，仿制藥將在該專利到期前三個(gè)月（即今年9月17日）啟動(dòng)。




根據(jù)專利和解協(xié)議，Actavis、Alkem、Amerigen、Glenmark、Hetero、Indchemie和Torrent將獲得銷售其仿制藥的許可，前提是可以贏得FDA的批準(zhǔn)。根據(jù)機(jī)構(gòu)記錄，HeteroLabs已獲得FDA對(duì)其仿制藥的初步批準(zhǔn)。




不過(guò)，在面對(duì)超級(jí)單品修美樂(lè)即將到期的威脅時(shí)，艾伯維并不太重視該款藥物，一份該公司在2020年提交給美國(guó)證監(jiān)會(huì)的聲明中指出，“整體而言，除修美樂(lè)相關(guān)的專利、許可、商標(biāo)外，沒(méi)有任何一項(xiàng)專利許可、商標(biāo)，對(duì)公司業(yè)務(wù)具有重大意義�！痹撍幬镉�2019年在美國(guó)為艾爾建創(chuàng)造了6億美元的收入。




03 Vascepa




2020在美國(guó)的銷售額：5.98億美元




適應(yīng)證：高甘油三酸酯血癥和心血管疾病




潛在仿制藥進(jìn)入：2020年11月




Amarin的心臟藥物Vascepa使其成為生物制藥行業(yè)最炙手可熱的玩家之一。該藥物與他汀類藥物聯(lián)合使用時(shí)，能將甘油三酯水平異常高的患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。




Vascepa于2012年獲得FDA批準(zhǔn)用于高甘油三酸酯血癥。該公司官方數(shù)據(jù)顯示，Vascepa在2020年的美國(guó)銷售額為5.98億美元，較上年增長(zhǎng)40%。繼2020年3月法院判決Amarin專利丟失，以及9月上訴失敗后，Hikma于11月推出了其仿制藥，這一推出將威脅Amarin的Vascepa增長(zhǎng)計(jì)劃。不過(guò)Amarin沒(méi)有放棄訴訟，在去年11月下旬對(duì)Hikma提起了專利訴訟。




目前，Hikma的仿制藥僅被批準(zhǔn)作為飲食的輔助成分，以降低患有嚴(yán)重高甘油三酯血癥的成年患者的甘油三酸酯水平。Amarin稱，Hikma仿制藥的“瘦身標(biāo)簽”威脅到Vascepa在2020年處方藥水平的年銷售額約4,000萬(wàn)美元。




值得關(guān)注的是，這一款藥于今年1月17日在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)正式落地，成為在樂(lè)城先行區(qū)落地的第一款心血管藥品。




04 Northera（屈昔多巴）




2020在美國(guó)的銷售額：4.16億美元




適應(yīng)證：神經(jīng)源性體位性低血壓




潛在仿制藥進(jìn)入：2021年2月




據(jù)悉，由Lundbeck研發(fā)的屈昔多巴于2014年獲FDA批準(zhǔn)用于治療有癥狀神經(jīng)源性體位性低血壓的成年患者的頭昏眼花。Lundbeck稱，盡管受大流行影響，但該藥物仍實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)健的增長(zhǎng)（同比增長(zhǎng)10%），并顯示出韌性。不過(guò)該公司預(yù)計(jì)，隨著2021年2月專利到期，多種仿制藥推出，屈昔多巴銷售額將下降50%。




值得關(guān)注的是，該藥物銷售額占公司總收入的14%，所以仿制藥對(duì)該公司的業(yè)績(jī)構(gòu)成了巨大威脅。與此同時(shí)，Lundbeck在去年推出了新的偏頭痛預(yù)防藥物Vyepti，不過(guò)該款新藥正在進(jìn)入的是由安進(jìn)公司和禮來(lái)制藥主導(dǎo)的偏頭痛藥物的CGRP類，雖然挑戰(zhàn)不小，但該公司預(yù)計(jì)今年Vyepti的銷售將“加速增長(zhǎng)”。




06 Brovana（酒石酸阿福特羅）




2020年美國(guó)銷售預(yù)測(cè)：約2.75億美元




適應(yīng)證：慢性阻塞性肺疾病




潛在仿制藥進(jìn)入：2021年下半年




Sunovion的COPD維護(hù)性藥物酒石酸阿福特羅在這個(gè)擁擠的領(lǐng)域一直在抵御競(jìng)爭(zhēng)，但2021年的競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)因仿制藥而加劇。




酒石酸阿福特羅的所有專利將于2021年到期，幾家仿制藥制造商已獲得FDA的初步批準(zhǔn)。根據(jù)FDA的說(shuō)法，這些藥物包括梯瓦、西普拉和Lupin。




GoodRx認(rèn)為2021年9月可能會(huì)推出仿制藥，而OptumRx表示，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)在11月開(kāi)始。




盡管在擁擠的COPD市場(chǎng)上有很多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，但Sunovion的母公司住友制藥預(yù)計(jì)，到2020年，酒石酸阿福特羅在北美的營(yíng)收將達(dá)到2.75億美元。該公司尚未公布全年業(yè)績(jī)。2006年，酒石酸阿福特羅獲得了FDA的批準(zhǔn)，并在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)上經(jīng)營(yíng)了多年。




據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)原研藥尚未在國(guó)內(nèi)獲批，正大天晴于2019年11月29日首家申報(bào)仿制藥上市申請(qǐng)。




07 舒尼替尼




2020美國(guó)銷量：約2.23億美元




適應(yīng)證：胃腸道間質(zhì)瘤，晚期腎細(xì)胞癌和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤




潛在仿制藥進(jìn)入：2021年8月




舒尼替尼于2006年獲批，用于治療胃腸道間質(zhì)瘤、晚期腎細(xì)胞癌（RCC）和某些胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特定患者。根據(jù)FDA的記錄，該藥的所有專利將于2021年到期，這使得它很容易受到仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的攻擊，盡管迄今為止還沒(méi)有仿制藥獲得FDA的批準(zhǔn)。




Glenmark公司剛剛在印度推出了舒尼替尼的仿制藥。2010年，邁蘭向FDA提交了舒尼替尼仿制藥，導(dǎo)致輝瑞起訴其侵犯專利權(quán)。2014年，經(jīng)過(guò)四天的審理，法院支持舒尼替尼的2021項(xiàng)專利。




專利糾紛發(fā)生多年后，邁蘭和輝瑞聯(lián)手，將輝瑞普強(qiáng)與邁蘭合并，成立了一家新公司Viatris。這筆交易于去年11月完成。




舒尼替尼目前銷售額大部分來(lái)自于新興市場(chǎng)，2020年該區(qū)域的銷售額為2.61億美元，而在美國(guó)的收入為2.23億美元，同比下降21%，該藥于2012 年達(dá)到銷售額高峰，約 12.36 億美元。




2020年1月，由石藥集團(tuán)開(kāi)發(fā)的“蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊（12.5mg）”已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)藥品注冊(cè)批件，為國(guó)內(nèi)該品種首家獲批仿制藥。第二款國(guó)產(chǎn)舒尼替尼（由豪森藥業(yè)研發(fā)）也在去年4月底變更為在審批狀態(tài)。




08 Saphris（阿塞那平）




2020在美國(guó)的銷售額：未公開(kāi)（IQVIA估計(jì)市場(chǎng)規(guī)模為2.17億美元）




適應(yīng)證：精神分裂癥和I型雙相情感障礙




潛在仿制藥進(jìn)入：2020年12月11日




除了面臨今年專利到期的血壓藥物Bystolic的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，以及即將失去每年160億美元的修美樂(lè)的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)之外，艾伯維還將在2021年看到其抗精神病藥物阿塞那平的仿制藥。




這個(gè)藥物也是來(lái)源于艾伯維對(duì)艾爾建的收購(gòu)。據(jù)OptumRX報(bào)道，Breckenridge、Alembic和Sigmapharm于12月中旬推出了他們的仿制藥。作為首批申請(qǐng)批準(zhǔn)的仿制藥“之一”，Alembic表示，它和其他仿制藥公司有資格獲得180天的共享仿制藥排他性。




艾伯維沒(méi)有在其財(cái)務(wù)報(bào)告中披露該藥的銷售情況，但Alembic援引IQVIA的數(shù)據(jù)估計(jì)，截至2020年9月的12個(gè)月里，阿塞那平的市場(chǎng)銷售額為2.17億美元。




09 Amitiza（魯比前列酮）




2020在美國(guó)的銷售額：約1.8億美元（估計(jì)）




適應(yīng)證：便秘和腸易激綜合癥




潛在仿制藥進(jìn)入：2021年1月4日




陷入困境的制藥公司Mallinckrodt因阿片類藥物和Acthar公司訴訟而再度陷入另一困境，但其治療便秘和腸易激綜合征的藥物魯比前列酮通常不會(huì)成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)。今年，由于該公司面臨破產(chǎn)程序，該藥物已經(jīng)向仿制藥屈服。




根據(jù)魯比前列酮的前所有者Sucampo達(dá)成的協(xié)議，Par Pharmaceutical將于2021年初在美國(guó)推出其授權(quán)仿制藥。據(jù)悉，Mallinckrodt于2018年收購(gòu)了Sucampo。Par于1月4日宣布推出其仿制藥產(chǎn)品。




在宣布破產(chǎn)之前，Mallinckrodt報(bào)告稱，魯比前列酮在2020年上半年的收入為9050萬(wàn)美元。如果該公司保持這一銷售速度，魯比前列酮去年的銷售額可能達(dá)到1.8億美元左右。




10 Feraheme




2020在美國(guó)的銷售額：（估計(jì)）約1.5億美元




適應(yīng)證：缺鐵性貧血




潛在仿制藥進(jìn)入：2021年7月




去年11月，克洛維斯集團(tuán)（ClovisGroup）收購(gòu)了Amag Pharmaceuticals，并將用于治療缺鐵性貧血的藥物Feraheme納入囊中。但在合并之前，Amag公司與山德士簽署了一項(xiàng)協(xié)議，有望使山德士在今年夏天推出Feraheme的仿制藥。




這是源自于2018年3月Amag與山德士就一起專利侵權(quán)訴訟達(dá)成的和解。該和解協(xié)議允許山德士在2021年7月推出仿制藥Feraheme，前提是該公司在“特定日期”前獲得FDA的批準(zhǔn)。該日期尚未公開(kāi)，但山德士在1月份獲得了FDA的仿制藥批準(zhǔn)。




和解協(xié)議還包括一項(xiàng)規(guī)定，山德士可以“在這種性質(zhì)的和解協(xié)議習(xí)慣的某些情況下，提前啟動(dòng)”。該仿制藥制造商同意向Amag支付專利使用費(fèi)，直至該藥最后一項(xiàng)專利到期。根據(jù)FDA的記錄，最后一項(xiàng)專利到期將發(fā)生在2023年6月30日。




如果根據(jù)保密協(xié)議，山德士的批準(zhǔn)來(lái)得太晚，那么該協(xié)議包括一項(xiàng)條款，允許山德士在2022年7月推出Amag提供的授權(quán)仿制藥。




即將失去Feraheme是使Amag容易被收購(gòu)的一系列弱點(diǎn)之一。該公司經(jīng)受了一場(chǎng)戰(zhàn)略評(píng)估，原因是一位激進(jìn)投資者和一位首席執(zhí)行官的離職，以及FDA專家建議該機(jī)構(gòu)將早產(chǎn)藥物Makena撤出市場(chǎng)。今年10月，F(xiàn)DA表示正在考慮將Makena從市場(chǎng)上撤下，盡管審批和標(biāo)簽尚未改變。




2020年11月，Covis以6.47億美元收購(gòu)了Amag。盡管2020年上半年，該藥物為Amag帶來(lái)了7400萬(wàn)美元的收入，但Feraheme的銷售數(shù)據(jù)不再受到公開(kāi)披露的限制。這將使它在2020年全年的收入達(dá)到1.5億美元左右。













編輯：Rae