定了！2020版藥典于2020年12月1日正式實施
2020/6/25  閱讀數(shù)：

剛剛，國家藥典委員會發(fā)布題為《《中國藥典》2020年版基本概況和主要特點》的文章，其中提及2020版《中國藥典》的正式實施時間為2020年12月1日。















摘要：2020年版《中國藥典》是新中國成立以來的第十一版藥典，將于2020年12月1日正式實施。本文對2020年版藥典的整體情況進行了概要介紹。新版藥典在品種收載、貫徹藥品全生命周期管理理念、完善藥品標準體系、加強藥品安全性有效性控制、擴大成熟分析檢測技術(shù)的應用、加強與國際藥品標準協(xié)調(diào)等方面均取得了新的進展。新版藥典的實施將對整體提升我國藥品標準水平，提高藥品質(zhì)量，保證公眾用藥安全有效，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展發(fā)揮重要作用。

《中華人民共和國藥品管理法》(2019年修訂）中規(guī)定，國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》（以下簡稱“《中國藥典》”）和藥品標準為國家藥品標準。國家藥品標準是國家為保證藥品質(zhì)量，對藥品的質(zhì)量指標、檢驗方法等作出的強制性技術(shù)規(guī)定�！吨袊�藥典》是國家藥品標準體系的核心，是藥品生產(chǎn)經(jīng)營者的基本遵循，是藥品監(jiān)督管理工作的準繩。




1953年，我國頒布第一版《中國藥典》，新頒布的2020年版《中國藥典》（以下簡稱“2020年版藥典”）將于2020年12月1日正式實施，是迄今頒布的第十一版藥典。新版藥典的頒布實施將對我國藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、流通以及監(jiān)督管理將產(chǎn)生重大影響。現(xiàn)將2020年版藥典的基本情況概述如下：




1 新版藥典的整體情況




2020年版藥典編制工作責任重大、使命光榮。編制期間，國家藥典委員會各專業(yè)委員會和常設機構(gòu)不忘初心、牢記使命、開拓創(chuàng)新、積極進取，深入學習貫徹習近平總書記關于藥品監(jiān)管工作的系列重要指示批示精神，以“四個最嚴”的要求為指導，堅持以人民為中心的發(fā)展理念，貫徹落實新修訂的《藥品管理法》和《疫苗管理法》的有關規(guī)定，扎實推進新版藥典編制各項工作，切實保障制定和修訂的藥品標準科學、嚴謹、管用和有效。




2020年版藥典編制工作基本達到了編制大綱設立的各項既定目標。一是收載品種適度增加，總數(shù)達到5911種，進一步穩(wěn)步提高藥典收載品種數(shù)量。二是基本完成國家藥品標準清理工作，其中涉及化學藥6263個品種、中成藥9585個品種、飲片藥材1252個品種、中藥提取物9個品種、生物制品373個品種，為完善標準提高和淘汰機制奠定了基礎。三是以實施“兩法兩條例”為契機，全面完善了藥典標準體系，貫徹藥品質(zhì)量全程管理的理念，提高了橫向覆蓋中藥、化學藥、生物制品、原料藥、藥用輔料、藥包材以及標準物質(zhì)的質(zhì)量控制技術(shù)要求，完善了縱向涵蓋藥典凡例、制劑通則、檢驗方法以及指導原則的制修訂，加強了涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控、流通和使用等環(huán)節(jié)的通用技術(shù)要求體系的建設。四是強化了《中國藥典》的規(guī)范性，藥典各部之間更加協(xié)調(diào)統(tǒng)一。建立、完善了統(tǒng)一規(guī)范的藥品、藥用輔料和藥包材通用名稱命名原則，加強了通用技術(shù)要求與品種標準內(nèi)容的統(tǒng)一。五是加強藥典通用技術(shù)要求，重點完善了藥品安全性和有效性的控制要求，實現(xiàn)了“中藥標準繼續(xù)主導國際標準制定，化學藥、藥用輔料標準基本達到或接近國際標準水平，生物制品標準緊跟科技發(fā)展前沿，與國際先進水平基本保持一致”的總目標。六是加強了藥典機構(gòu)間的國際交流與合作，促進了與藥典的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，擴大了《中國藥典》的國際影響力。




新版藥典新增319種，修訂3177種，不再收載10種，品種調(diào)整合并4種，共收載品種5911種。一部中藥收載2711種，其中新增117種、修訂452種。二部化學藥收載2712種，其中新增117種、修訂2387種。三部生物制品收載153種，其中新增20種、修訂126種；新增生物制品通則2個、總論4個。四部收載通用技術(shù)要求361個，其中制劑通則38個（修訂35個）、檢測方法及其他通則281個（新增35個、修訂51個）、指導原則42個（新增12個、修訂12個）；藥用輔料收載335種，其中新增65種、修訂212種（見表1）。




表1 中國藥典2015年版與2020年版收載情況比較









2 新版藥典的主要特點




2.1 穩(wěn)步推進藥典品種收載




與2015年版藥典5608種相比，新版藥典收載品種增長5.5%。新版藥典品種收載堅持以臨床需求為導向，進一步擴大國家基本藥物目錄和國家基本醫(yī)療保險用藥目錄品種的收載，臨床常用藥品的質(zhì)量得到進一步保障（見圖1）。及時收載生物藥康柏西普、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗等新上市品種，充分體現(xiàn)我國醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)最新成果。




表2 1953-2020年版《中國藥典》收載品種數(shù)量情況表









2.2 藥典標準體系進一步完善




2020年版藥典編制工作以建立科學、全面、可檢驗、能執(zhí)行的標準體系為重點，構(gòu)建并完善了以凡例為基本要求、通則為總體規(guī)定、指導原則為技術(shù)引導、品種正文為具體要求的藥典架構(gòu)，不斷健全以《中國藥典》為核心的國家藥品標準體系。通過加強對藥典相關通用技術(shù)要求和正文具體內(nèi)容的制修訂，整體提升我國藥品標準水平，推進我國上市藥品質(zhì)量邁上新臺階。一是貫徹落實藥品全生命周期的監(jiān)管理念，加強了藥品研發(fā)、生產(chǎn)、過程控制、質(zhì)量控制、包裝、運輸、貯藏、有效性、穩(wěn)定性考察等通用技術(shù)要求的制定，藥品質(zhì)量控制由終端逐步向源頭和生產(chǎn)過程控制延伸，將風險控制點前移，全面保障藥品的質(zhì)量。二是完善藥品檢驗方法學研究體系建設，建立并完善了分析方法驗證、方法轉(zhuǎn)移、方法確認以及生物檢驗統(tǒng)計等技術(shù)規(guī)范要求，為科學規(guī)范制定藥品標準夯實了基礎。三是結(jié)合各類藥品特性及質(zhì)量控制關鍵點，進一步健全中藥、化學藥和生物藥涉及安全性和有效性的標準體系。四是加強了原料藥、藥用輔料以及藥包材等相關通用技術(shù)要求的制修訂，逐步形成以保障制劑質(zhì)量為目標的原輔包標準體系，為推進關聯(lián)審評審批制度改革提供技術(shù)支撐。




2.3 成熟分析檢測技術(shù)應用進一步擴大




新版藥典對標國際，緊跟國際前沿，借鑒國際先進標準經(jīng)驗，不斷擴大成熟檢測技術(shù)在藥品質(zhì)量控制中的應用，進一步提高檢測方法的靈敏度、專屬性、適用性和可靠性，對加強藥品質(zhì)量控制，保障藥品質(zhì)量，提升藥品監(jiān)管能力發(fā)揮重要作用。建立分子生物學檢測標準體系，制定相關技術(shù)指導原則，新增聚合酶鏈式反應（PCR）法，DNA測序技術(shù)指導原則，為中藥材（飲片）、動物組織來源材料、生物制品起始材料以及微生物污染溯源鑒定的推廣應用奠定了基礎。新增檢測方法，強化質(zhì)控手段。新增X射線熒光光譜法用于元素雜質(zhì)控制；采用光阻法替代顯微法檢查乳粒粒徑；轉(zhuǎn)基因檢測技術(shù)應用于重組產(chǎn)品活性檢測，新增免疫化學法通則等。擴大成熟檢驗方法在藥品質(zhì)量控制的應用，如采用液質(zhì)聯(lián)用法用于中藥中多種真菌毒素的檢測，采用氣質(zhì)聯(lián)用法對農(nóng)藥多殘留進行定性鑒別，高效液相色譜法逐步替代薄層色譜法測定化學藥有關物質(zhì)，高效液相色譜法用于抗毒素分子大小分布檢測等。




2.4 藥品安全性控制要求不斷加強




在中藥方面：加強對中藥材（飲片）33種禁用農(nóng)殘的控制。加強對中藥材（飲片）真菌毒素的控制，在控制黃曲霉毒素基礎上，增訂了對人體危害較大的展青霉素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素等毒素控制。完善了《中藥有害殘留物限量制定指導原則》，指導合理制定中藥材（飲片）重金屬、農(nóng)殘、真菌毒素等有害物質(zhì)限度標準。加強中藥內(nèi)源性毒性成分藥材的質(zhì)量控制，不再收載含馬兜鈴酸類品種馬兜鈴、天仙藤標準，制定“九味羌活”丸中馬兜鈴酸I的限量標準。




在化學藥方面：加強藥品雜質(zhì)控制，150個品種增修訂有關物質(zhì)檢查項目及限度，明確90多種雜質(zhì)結(jié)構(gòu)及相關信息；對可能引入基因毒性雜質(zhì)部分產(chǎn)品，如磺酸鹽類和沙坦類藥物，在生產(chǎn)要求項目項下增訂工藝的評估要求。重點加強高風險制劑涉及安全性控制項目的要求，如注射劑及眼用制劑中抑菌劑、抗氧劑，注射劑中非水溶劑，靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制等。修訂并規(guī)范了相關品種無菌和微生物限度要求。




在生物制品方面：加強了對病毒安全性控制，原料血漿增訂病毒核酸標志物檢測，增訂生物制品病毒安全控制通則。新增氫氧化鋁佐劑質(zhì)量控制通則，提升了疫苗佐劑質(zhì)量。明確了原液合批、防腐劑及抗生素使用的相關原則；增訂重組生物技術(shù)產(chǎn)品相關蛋白雜質(zhì)的控制和限度。




2.5 藥品有效性控制不斷完善




在中藥方面：建立了顯微檢查法、薄層色譜法、高效液相色譜法、聚合酶鏈式反應（PCR）法以及核酸序列檢測法等一系列中藥材（飲片）鑒別方法，提高了方法的專屬性。基于研究建立了與臨床療效相關的成分含量控制，如丹參中的丹酚酸B和葛根中的葛根素的含量測定方法。以質(zhì)量為標的，制定成分限量標準，加強質(zhì)量可控性，如針對青翹和老翹的相同指標分別制定不同限度標準。建立專屬性高的指標成分控制項目，體現(xiàn)中藥炮制“生熟異治”傳統(tǒng)特色，如熟地黃飲片增加地黃苷D的含量測定指標。




在化學藥方面：完善藥品制劑的有效性指標項目，針對不同劑型特點，增訂相應控制項目，如克霉唑陰道膨脹栓增加了膨脹值檢查；鋁碳酸鎂咀嚼片修訂了制酸力測定法。進一步完善口服固體制劑溶出度檢測方法，83個品種新增或修訂了溶出度項目。加強與放射性藥品活性相關的檢查方法的研究和增訂，部分品種增加了放射性核純度檢查。




在生物制品方面：增訂了人用聚乙二醇化重組蛋白及多肽制品、螨變應原制品和人用基因治療制品總論等，重組類治療生物制品增訂了相關蛋白檢測及限度要求等。




2.6 全過程質(zhì)量控制體系逐步構(gòu)建




進一步加強了涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢測、運輸、包裝、貯藏等可能影響藥品質(zhì)量環(huán)節(jié)的相關指導原則的制定，逐步構(gòu)建全過程質(zhì)量控制體系。完善了滅菌工藝驗證、環(huán)境檢測等相關技術(shù)要求，修訂了非無菌藥品微生物限度標準、藥品潔凈實驗室微生物監(jiān)測和控制指導原則、無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗證指導原則、藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導原則。




通過對注射劑生產(chǎn)過程中無菌保障體系的評估與調(diào)查，增訂了滅菌用生物指示劑指導原則、生物指示劑耐受性檢查法指導原則，并系統(tǒng)修訂了滅菌法，明確企業(yè)對控制生產(chǎn)過程中的微生物污染承擔主體責任。對制劑通則整體框架進行較系統(tǒng)的增修訂，為控制和保證制劑生產(chǎn)的“批內(nèi)差異性和批間一致性”，特別明確了“單位劑量均勻性”要求，以體現(xiàn)制劑全過程控制的理念；提出了“復檢期”概念，引導藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品自身穩(wěn)定性進行前瞻性的質(zhì)量考察；對“生產(chǎn)與貯藏期間應符合下列規(guī)定”的體例及內(nèi)容進行了統(tǒng)一，即按照：原輔料→工藝與技術(shù)→質(zhì)量與控制→包裝與使用→貯存與運輸?shù)任鍌�方面的技術(shù)要點做出規(guī)范，對相關劑型增訂了工藝控制技術(shù)要求。




2.7 輔料標準水平進一步提升




進一步增加制劑生產(chǎn)常用藥用輔料標準的收載，與2015年版收載270個藥用輔料標準相比增長19.4%。貫徹原輔包關聯(lián)審評審批制度質(zhì)量控制理念，不斷健全藥用輔料國家標準體系，加強藥用輔料自身安全性控制，基于輔料雜質(zhì)或自身降解產(chǎn)物可能對制劑安全性和穩(wěn)定性產(chǎn)生的影響，建立相應的控制項目和限度標準，完善輔料相關功能性控制項目的設了、評價方法的建立以及限度標準的制定。整體提升藥用輔料的控制要求，進一步保證制劑質(zhì)量。




2.8 國際標準協(xié)調(diào)進一步加強




加強與國外藥典的比對研究，注重國際成熟技術(shù)標準的借鑒和轉(zhuǎn)化，不斷推進與各國藥典標準的協(xié)調(diào)。參考人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）相關指導原則，新增遺傳毒性雜質(zhì)控制指導原則，修訂原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗、分析方法驗證、藥品雜質(zhì)分析等指導原則，新增溶出度測定流池法、堆密度和振實密度測定法，修訂殘留溶劑測定法等，逐步推進ICH相關指導原則在《中國藥典》的轉(zhuǎn)化實施。




2.9 藥典導向作用進一步強化




緊跟國際藥品標準發(fā)展的趨勢，兼顧我國藥品生產(chǎn)的實際狀況，在藥品監(jiān)管理念、質(zhì)量控制要求、檢測技術(shù)應用、工藝過程控制、產(chǎn)品研發(fā)指導等方面不斷加強。在檢測項目和限度標準設置方面，既考慮保障藥品安全的底線，又充分關注臨床用藥的可及性，進一步強化藥典對藥品質(zhì)量控制的導向作用。




3 結(jié)語與展望




《中國藥典》2020年版的編制，正值我國“國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要”實施期間，是實現(xiàn)全面建成小康社會的決勝階段，也是實施健康中國戰(zhàn)略，建立創(chuàng)新型國家、由制藥大國向制藥強國邁進的重要時期。新版藥典的問世，充分展現(xiàn)了我國科學技術(shù)和醫(yī)藥發(fā)展的成果，必將對提高上市藥品質(zhì)量，保證公眾用藥安全有效，提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)品的整體水平，促進我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展發(fā)揮重要的作用。







編輯：Rae