浙江海正與浙江圣兆達(dá)成合作 劍指高壁壘仿制藥
2020/4/26   來源：醫(yī)藥地理  閱讀數(shù)：

近期，據(jù)醫(yī)藥地理獲悉，浙江圣兆與浙江海正簽署重大合同，分別就阿立哌唑（一水合物）無菌原料藥合成工藝技術(shù)開發(fā)、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液委托生產(chǎn)及鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液委托生產(chǎn)達(dá)成合作事宜。




阿立哌唑（一水合物）原料藥




據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，精神分裂癥的年發(fā)病率為0.22%左右，且終生患病率為3.8%～8.4%，目前全球有約2300萬人患有精神分裂癥，發(fā)病率約3‰；全球約有6000萬人患有雙向情感障礙，發(fā)病率約1%。




據(jù)中國疾控中心精神衛(wèi)生中心數(shù)據(jù)顯示，中國各類精神疾病患者人數(shù)已超過1億，其中，精神分裂癥患者人數(shù)超過640萬。美國APA精神分裂癥《治療指南》指出“如無維持治療，70%患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)，90%患者2年內(nèi)復(fù)發(fā)”，即精神分裂癥患者需終生規(guī)律用藥。




阿立哌唑是全球首個上市的多巴胺（DA）-5羥色胺（5-HT）系統(tǒng)穩(wěn)定劑，用于精神分裂癥和雙向情感障礙的治療，在顯著改善患者癥狀的同時，無其他抗精神病藥常見的體重增加和非自主性肌肉活動等副作用，為國內(nèi)外精神分裂癥和雙向情感障礙權(quán)威治療指南推薦的 一線用藥。2018年5月國家衛(wèi)健委印發(fā)《嚴(yán)重精神障礙管理治療工作規(guī)范（2018年版）》明確：“對于治療依從性差、家庭監(jiān)護(hù)能力弱或 無監(jiān)護(hù)的、具有肇事肇禍風(fēng)險的患者，推薦采用長效針劑治療”。




新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，阿立哌唑長效肌肉注射液由日本大冢和丹麥靈北制藥公司聯(lián)合開發(fā)，目前已在美國、歐盟和日本等地區(qū)上市，商品名為Abilify Maintena，規(guī)格為300mg/瓶和400mg/瓶，1月僅注射1次。




FDA于2013年批準(zhǔn)其用于精神分裂癥的治療，2017年批準(zhǔn)用于雙向情感障礙的治療。與普通口服制劑相比，阿立哌唑長效肌肉注射液具有減少用藥次數(shù)、提高患者依從性、血藥濃度平穩(wěn)、降低副作用、有效避免主動停藥或藥物漏服而復(fù)發(fā)等顯著臨床優(yōu)勢，能大幅提高患者的生活質(zhì)量。



免費數(shù)據(jù)來源：藥分享Plus




根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，阿立哌唑長效肌肉注射液2019年全球銷售額合計約12.4億美元，其中大冢制藥銷售額為9.5億美元，較2018年增長15.7%；靈北制藥銷售額為2.8億美元，較2018年增長23%。






數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫




阿立哌唑長效肌肉注射液從制劑工藝開發(fā)、分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定制劑的藥物包材、微米結(jié)晶產(chǎn)品無菌生產(chǎn)線 等方面具有較高的壁壘。




阿立哌唑長效肌肉注射液屬于非終端滅菌產(chǎn)品，必須使用無菌原料藥進(jìn)行生產(chǎn)。阿立哌唑（一水合物）無菌原料藥作為 特色原料藥，其合成技術(shù)難度和無菌 API 生產(chǎn)條件要求均高，全球具 備生產(chǎn)該無菌原料藥條件的企業(yè)較少。




公司委托海正藥業(yè)開發(fā)阿立哌唑（一水合物）無菌原料藥的生 產(chǎn)工藝，雙方在公司指定的原料藥受托生產(chǎn)企業(yè)共同完成阿立哌唑（一水合物）無菌原料藥工藝驗證批的生產(chǎn)。




海正藥業(yè)作為供應(yīng)商為公司長期供應(yīng)阿立哌唑（無水物）原料藥。




雙方共同享有阿立哌唑（一水合物）無菌原料藥的銷售權(quán)和收益。




鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液




據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心估計，2012年全球約有33.8萬胰腺癌新發(fā)病例，占全部惡性腫瘤的2.4%。國家癌癥中心發(fā)布的《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》數(shù)據(jù)顯示，2015年胰腺癌、結(jié)腸癌和胃癌的全國年發(fā)病率分別為6.92/10萬、28.20/10萬和29.31/10萬，年發(fā)病數(shù)分別為9.5萬人、38.8萬人和40.3萬人。




鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射劑是拓?fù)洚悩?gòu)酶1的抑制劑被包載在一個磷脂雙分子層囊泡或脂質(zhì)體中，用于治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌、結(jié)腸癌和胃癌。




原研公司將該化療藥物開發(fā)成為脂質(zhì)體制劑，該藥物制備成脂質(zhì)體后產(chǎn)品的血漿藥物濃度和腫瘤組織藥物濃度是普通制劑的近10倍，并于2015年底被批準(zhǔn)上市，首先用于胰腺癌的治療。




根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，2019年鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液2019年全球銷售額約為1.5億美元，較2018年增長23.13%。






數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫




鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液從制劑工藝開發(fā)、分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定制劑的藥物包材、輔料等方面具有很高的壁壘。




甲方作為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液的藥品上市許可注冊申請人及產(chǎn)品獲批后的藥品上市許可持有人，擁有該產(chǎn)品的所有權(quán)和知識產(chǎn)權(quán)，擁有研究、申報、生產(chǎn)該產(chǎn)品的全部權(quán)利；乙方作為該產(chǎn)品的受托生產(chǎn)企業(yè)，協(xié)助甲方進(jìn)行該產(chǎn)品的委托生產(chǎn)。




鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液




鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液是ALZA Pharmaceuticals于1995年上市的脂質(zhì)體注射液，是美國FDA批準(zhǔn)的首個脂質(zhì)體產(chǎn)品，主要用于AIDS-KS（艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤）、乳腺癌、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤的治療，目前已經(jīng)在全球超過80個國家上市個國家上市銷售。




根據(jù)國家癌癥中心《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》顯示，乳腺癌、卵巢乳腺癌、卵巢是我國高發(fā)的婦科惡性腫瘤，其中乳腺癌高居女的婦科惡性腫瘤發(fā)病首位，每年人數(shù)約30.4萬。




鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液2002年進(jìn)口中國，商品名楷萊/Caelyx，原研產(chǎn)品國內(nèi)注冊證到期后未見再注冊。國內(nèi)三家企業(yè)上海復(fù)旦張江、石藥歐意和常州金遠(yuǎn)分別在 2009、2011和2012年上市了該產(chǎn)品的仿制藥。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的要求，截至目前，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液國內(nèi)尚未有企業(yè)通過一致性評價。






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根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，2019年我國樣本醫(yī)院市場多柔比星銷售金額達(dá)8.6億元，同比增長近70%。







數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫




甲方作為鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液的藥品上市許可注冊申請人及產(chǎn)品獲批后的藥品上市許可持有人，擁有該產(chǎn)品的所有權(quán)和知識產(chǎn)權(quán)，擁有研究、申報、生產(chǎn)該產(chǎn)品的全部權(quán)利；乙方作為該產(chǎn)品的受托生產(chǎn)企業(yè)，協(xié)助甲方進(jìn)行該產(chǎn)品的委托生產(chǎn)。




這是圣兆與海正達(dá)成的第2個原料藥合作，均為精神神經(jīng)領(lǐng)域產(chǎn)品。今年3月，圣兆受讓海正棕櫚酸帕利哌酮原料藥合成工藝技術(shù)，并就棕櫚酸帕利哌酮無菌原料藥市場開發(fā)達(dá)成合作事宜。




從長遠(yuǎn)發(fā)展戰(zhàn)略上的考慮，浙江圣兆具備PLG微球技術(shù)、納米結(jié)晶技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)和植入劑技術(shù)等四大復(fù)雜注射劑技術(shù)，加上浙江海正先進(jìn)的生產(chǎn)條件、完善的質(zhì)量體系、高素質(zhì)的人員隊伍和豐富的無菌生產(chǎn)經(jīng)驗，雙方攜手，可以加快在復(fù)雜注射劑領(lǐng)域產(chǎn)品的布局。加快實現(xiàn)原料藥、制劑一體化的發(fā)展戰(zhàn)略，并有機會分享特色原料藥的市場收益，進(jìn)一步發(fā)揮在復(fù)雜注射劑研發(fā)領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢，增強復(fù)雜注射劑領(lǐng)域的核心競爭力。










編輯：Rae