年銷10億美元！10款重磅藥物2020年即將上市
2020/3/13   來源：藥智網(wǎng)  閱讀數(shù)：

數(shù)據(jù)分析公司GlobalData近日發(fā)布最新預(yù)測，10種2020年上市的藥物在未來六年將成為年銷售額10億美元以上的“重磅藥物”，并預(yù)估這10種藥物到2025年的銷售額。其中，多數(shù)藥物為創(chuàng)新藥，是具有特定活性成分或靶點(diǎn)的同類候選藥物中第一個(gè)上市的藥物，同時(shí)也包括生物仿制藥。值得關(guān)注的是，大多數(shù)藥物用于腫瘤治療和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。以下是10種藥物的分析：






藥品：ABP 798

公司：安進(jìn)/艾爾建

預(yù)計(jì)銷售額：40億美元




ABP 798（利妥昔單抗）是安進(jìn)和艾爾建針對(duì)羅氏Rituxan（美羅華，rituximab）開發(fā)的生物仿制藥候選產(chǎn)品，其氨基酸序列與靶向CD20的單抗Rituxan相同。羅氏Rituxan已獲批用于治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、肉芽腫合并多血管炎、顯微多血管炎和尋常型天皰瘡，2019年總收入約合69.43億美元（同比下降4%）。




2019年12月，艾爾建和安進(jìn)向美國FDA提交了ABP 798生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA）�；�于藥代動(dòng)力學(xué)以及藥理學(xué)、毒理學(xué)數(shù)據(jù)顯示，ABP798和Rituxan之間沒有臨床意義的差異。如果獲批，該藥物將成為美國上市的第二款Rituxan生物仿制藥。




“生物仿制藥出現(xiàn)后帶來的競爭性定價(jià)，也將有助于仿制藥更廣泛的使用，并從重磅藥物Rituxan手中搶奪很大一部分患者的份額�！盙lobalData心血管和代謝性疾病高級(jí)總監(jiān)Valentina Gburcik說。




已上市同類競品：梯瓦/Celltrion的Truxima（利妥昔單抗）




藥品：Ozanimod

公司：百時(shí)美施貴寶

預(yù)計(jì)銷售額：20億美元




這是BMS收購新基的一大收獲。Ozanimod是一種口服鞘氨醇1磷酸酯（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，可選擇性高親和力結(jié)合S1P亞型1（S1P1）和5（S1P5），使得淋巴細(xì)胞滯留在淋巴組織中，減少向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遷移，緩解免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)髓鞘的攻擊。




2018年2月，美國FDA曾以“非臨床和臨床藥理部分不足以進(jìn)行完整審評(píng)”為由，拒絕了ozanimod治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）的新藥申請(qǐng)（NDA）。2019年3月，新基重提申請(qǐng)；6月獲受理，PDUFA日期為今年3月25日。歐洲藥品管理局也已受理其治療復(fù)發(fā)緩解型MS的上市許可申請(qǐng)。




上市申請(qǐng)基于兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照3期臨床試驗(yàn)SUNBEAM和RADIANCE Part B的療效和安全性數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，與干擾素β-1a（Avonex）相比，ozanimod在12和24個(gè)月的治療期間均顯著降低RMS患者的年復(fù)發(fā)率。




已上市同類競品：諾華Mayzent（siponimod）




藥品：Risdiplam

公司：羅氏

預(yù)計(jì)銷售額：15億美元




Risdiplam是羅氏旗下基因泰克開發(fā)的一款針對(duì)SMN2基因的mRNA剪接修飾劑，能持久增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和身體周圍組織中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活所必需的蛋白質(zhì)SMN的水平。脊髓性肌萎縮癥（SMA）由編碼SMN的基因遺傳缺陷引起，會(huì)造成患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡，導(dǎo)致進(jìn)行性癱瘓。




2019年11月，F(xiàn)DA受理risdiplam上市申請(qǐng)，并授予優(yōu)先審評(píng)，PDUFA日期為今年5月24日。此次上市申請(qǐng)基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究：FIREFISH試驗(yàn)顯示，17名1-7個(gè)月的患兒在接受治療12個(gè)月后，41.2%能夠獨(dú)立坐起超過5秒鐘，52.9%能夠保持頭部正直，5.9%達(dá)到能夠站立的運(yùn)動(dòng)能力里程碑。SUNFISH試驗(yàn)顯示，經(jīng)過12個(gè)月治療，2-25歲患者SMN蛋白表達(dá)水平平均提高了1倍以上，58%患者的運(yùn)動(dòng)能力大幅提高。




如果獲批，risdiplam將成為首個(gè)SMA口服治療藥物。羅氏表示“將試圖降低市場上其他兩種SMA藥物的價(jià)格”，以吸引患者。目前已上市的兩款SMA藥物Spinraza和Zolgensma都是“高價(jià)藥”，Spinraza第一年治療費(fèi)用為75萬美元，第二年37.5萬美元；基因療法Zolgensma只需要一次治療，費(fèi)用為210萬美元。




已上市同一適應(yīng)癥競品：渤健（Biogen）Spinraza、諾華Zolgensma。




藥品：Valrox

公司：BioMarin

預(yù)計(jì)銷售額：12.5億美元




Valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法，通過向A型血友病患者體內(nèi)遞送凝血因子VIII功能基因，恢復(fù)VIII的產(chǎn)生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求，并很可能成為一次性療法。




今年2月，F(xiàn)DA受理了valrox的BLA并進(jìn)行優(yōu)先審查，PDUFA日期為8月21日。如果獲批，valrox將成為首個(gè)被批準(zhǔn)用于任何類型血友病的基因療法。




上市申請(qǐng)基于一項(xiàng)3期臨床研究GENEr8-1的中期分析數(shù)據(jù)，在20例接受valrox治療患者中，8例在第23-26周達(dá)到凝血因子VIII活性水平≥40 IU/dL的預(yù)先規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，另一項(xiàng)持續(xù)三年的劑量隊(duì)列1/2期臨床研究顯示，單次給藥valrox后，出血率控制和凝血因子VIII使用減少能夠維持到治療第三年；平均年出血率降低了96%，目標(biāo)關(guān)節(jié)出血100%消除；平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者繼續(xù)保持無需因子VIII預(yù)防性治療。




藥品：sacituzumab govitecan

公司：Immunomedics

預(yù)計(jì)銷售額：10億美元




Sacituzumab govitecan是一種新型、首創(chuàng)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。但其上市之路一波三折。




2018年5月，Immunomedics公司首次向美國FDA提交BLA，申請(qǐng)加速批準(zhǔn)sacituzumab govitecan用于既往已接受至少2種療法治療的轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者；7月被授予優(yōu)先審查。2019年1月，F(xiàn)DA以制造問題為由拒絕批準(zhǔn)上市；12月，Immunomedics再次提交上市申請(qǐng)，PDUFA日期為6月2日。如果獲批，該藥物將成為首個(gè)也是唯一一個(gè)治療mTNBC的ADC藥物。




上市申請(qǐng)基于一項(xiàng)2期臨床結(jié)果，sacituzumab govitecan在110例接受過2線以上治療的mTNBC患者中客觀反應(yīng)率為34%，臨床獲益率為46%，中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為7.6個(gè)月，中位PFS為5.5個(gè)月，中位OS為12.7個(gè)月。




藥品：Nurtec

公司：Biohaven

預(yù)計(jì)銷售額：10億美元




今年2月，Biohaven公司Nurtec（rimegepant）口腔崩解片獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療急性偏頭痛成人患者。這是FDA批準(zhǔn)的第二款口服型靶向鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的偏頭痛藥物，同時(shí)是全球上市的第6款靶向CGRP的偏頭痛藥物。




Nurtec是一種CGRP受體拮抗劑，能可逆性阻斷CGRP受體，從而抑制引起偏頭痛的CGRP神經(jīng)肽的生物活性。




上市批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)Study 303和長期開放標(biāo)簽安全性研究Study 201結(jié)果。研究顯示，與安慰劑相比，接受rimegepant治療2小時(shí)后達(dá)到無疼痛和無最煩人癥狀具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異；并在緩解疼痛（中重度疼痛減輕為無痛或輕度疼痛）和在1小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常體能方面也顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。




已上市同類競品：諾華/安進(jìn)Aimovig（erenumab-aooe）注射劑、梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）注射劑、禮來Emgality（galcanezumab-gnlm）注射劑、靈北/Alder的eptinezumab注射劑、艾爾建Ubrelvy（ubrogepant）片劑。







藥品：Filgotinib

公司：吉利德科學(xué)

預(yù)計(jì)銷售額：10億美元




吉利德filgotinib是一款口服、高度選擇性JAK1抑制劑，由Galapagos公司發(fā)現(xiàn)，目前兩家公司共同開發(fā)。此前，艾伯維曾投資開發(fā)該藥，后因自家JAK1抑制劑upadacitinib在RA試驗(yàn)中結(jié)果積極，中途放棄合作，留給吉利德一顆“大瓜”。




2019年12月，吉利德向美國FDA提交了filgotinib用于治療中重度活動(dòng)性RA成人患者的NDA，同時(shí)提交優(yōu)先審查。




上市申請(qǐng)基于入組3452例患者的全球性3期臨床FINCH研究52周數(shù)據(jù)，研究顯示，filgotinib達(dá)到了ACR20（RA癥狀緩解20%）的主要終點(diǎn)，并在RA患者中顯示出持久療效和長期安全性，包括先前對(duì)甲氨蝶呤（MTX）應(yīng)答不足、對(duì)一種或多種生物制劑不耐受以及先前未接受過MTX治療的患者。在不同亞組的RA患者中，每日一次口服filgotinib可改善臨床癥狀，實(shí)現(xiàn)低疾病活動(dòng)度和治療緩解，抑制結(jié)構(gòu)損傷。




已上市同類競品：輝瑞的Xeljanz（baricitinib）、禮來/Incyte的Olumiant（baricitinib）、艾伯維Rinvoq（upadacitinib）。




藥品：Nexletol

公司：Esperion

預(yù)計(jì)銷售額：10億美元




今年2月，Esperion Therapeutics公司每日一次非他汀類降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）藥物Nexletol（bempedoic acid）已獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于作為飲食和最大耐受劑量他汀類藥物的輔助療法，治療雜合性家族性高膽固醇血癥（HeFH）或患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病需要進(jìn)一步降低LDL-C的成年人。這是自2002年以來，美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)口服、每日一次、非他汀類降低LDL-C藥物。




Nexletol是一款“first-in-class”ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，通過降低膽固醇生物合成和上調(diào)LDL受體來降低LDL-C。




上市批準(zhǔn)基于一項(xiàng)全球性關(guān)鍵3期臨床研究，入組超過3000例患者。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，與最大耐受劑量他汀類藥物聯(lián)合用藥時(shí)，Nexletol可將患者LDL-C水平降低18%；在他汀類藥物不耐受的患者中，該藥物可將LDL-C水平降低28%。同時(shí)，Nexletol還將心血管疾病相關(guān)炎癥標(biāo)志物“高敏C反應(yīng)蛋白”水平降低19%-22%；在伴有糖尿病的患者中，將HbA1c降低0.2%。




藥品：Fintepla

公司：Zogenix

預(yù)計(jì)銷售額：10億美元




罕見病治療藥物研發(fā)公司Zogenix的藥物Fintepla（ZX008，fenfluramine oral solution，芬氟拉明口服液）用于治療Dravet綜合征相關(guān)癲癇，一種罕見的兒童癲癇形式。Fintepla是氟苯丙胺的液體劑型，可以通過調(diào)節(jié)血清素機(jī)制和sigma-1受體活性來減少癲癇發(fā)作的頻率。




本來Fintepla的NDA審查應(yīng)于今年3月完成，但FDA最近將其PDUFA日期延長至6月25日，主要由于Zogenix沒有提交足夠非臨床研究證據(jù)支持FDA評(píng)估藥物的長期使用，以及臨床數(shù)據(jù)集版本不正確。




上市申請(qǐng)基于兩項(xiàng)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果和一項(xiàng)正在進(jìn)行中、入組232例Dravet綜合征患者、長達(dá)21個(gè)月的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，接受Fintepla治療的兒童和青少年患者平均每月驚厥發(fā)作減少了54%，最長無癲癇發(fā)作間隔為22天，而安慰劑組患者為13天。Fintepla治療癲癇發(fā)作具有高度顯性、安全性和持久性的特征。




藥品：liso-cel

公司：百時(shí)美施貴寶

預(yù)計(jì)銷售額：10億美元




BMS收購新基的另一大收獲是CAR-T細(xì)胞療法lisocabtagene maraleucel（liso-cel），這是一款自體抗CD19嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞免疫療法，由CD8+和CD4 + CAR-T細(xì)胞組成。




2019年12月，BMS向美國FDA提交liso-cel用于治療先前接受過至少兩種療法的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者的BLA。2020年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了liso-cel的優(yōu)先審查，PDUFA為8月17日，比標(biāo)準(zhǔn)審查程序提前了4個(gè)月。




上市申請(qǐng)基于TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)的安全性和有效性結(jié)果。在269例復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）患者接受liso-cel治療后，總體緩解率為73%，完全緩解為53%。中位PFS為6.8個(gè)月、中位OS為21.1個(gè)月。病情完全緩解患者中，在隨訪12個(gè)月時(shí)，65.1%的患者病情沒有進(jìn)展，85.5%的患者存活。




安全性方面，3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率79%，其中任何級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率為42%，神經(jīng)系統(tǒng)事件發(fā)生率為30%。




已上市同類競品：諾華Kymriah（tisagenlecleucel）、吉利德Yescarta（axicabtagene ciloleucel）。




參考文獻(xiàn)：

1.https://www.biospace.com/article/globaldata-pegs-10-drugs-to-become-blockbusters-over-the-next-six-years/

2.https://www.amgen.com/media/news-releases/2019/12/amgen-and-allergan-submit-biologics-license-application-for-abp-798-biosimilar-candidate-to-rituxan-rituximab-to-us-food-and-drug-administration/

3.https://ir.celgene.com/press-releases-archive/press-release-details/2019/US-FDA-and-EMA-Accept-Applications-for-Ozanimod-for-the-Treatment-of-Relapsing-Forms-of-Multiple-Sclerosis/default.aspx

4.https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarins-biologics-license-application-for-valoctocogene-roxaparvovec-accepted-for-priority-review-by-fda-with-review-action-date-of-august-21-2020-301008771.html

5.https://www.immunomedics.com/our-company/news-and-events/immunomedics-resubmits-biologics-license-application-to-the-fda-for-sacituzumab-govitecan/

6.https://www.immunomedics.com/our-company/news-and-events/immunomedics-announces-fda-acceptance-for-filing-of-biologics-license-application-resubmission-for-sacituzumab-govitecan-to-treat-metastatic-triple-negative-breast-cancer

7.https://www.biohavenpharma.com/investors/news-events/press-releases/02-27-2020

8.https://www.nurtec.com

9.https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2019/12/gilead-submits-filgotinib-new-drug-application-to-us-food-and-drug-administration-under-priority-review-for-rheumatoid-arthritis-treatment

10.https://www.esperion.com/investors-media/press-releases/

11.http://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/25/1951951/0/en/Zogenix-Announces-FDA-Acceptance-for-Filing-of-New-Drug-Application-and-Priority-Review-for-FINTEPLA-for-the-Treatment-of-Dravet-Syndrome.html

12.http://www.pharmatimes.com/news/fda_refuses_zogenixs_seizure_drug_fintepla_1284075

13.http://www.pharmatimes.com/news/car-t_therapies_shine_at_ash_1319482







編輯：Rae