桑枝總生物堿片有望成近10年首個(gè)獲批的糖尿病中藥新藥
2020/3/12   來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)  閱讀數(shù)：

近日，北京五和博澳藥業(yè)以新藥5類申報(bào)上市的桑枝總生物堿片的審評(píng)審批狀態(tài)變更為“在審批”，有望成為近10年來(lái)首個(gè)獲批的糖尿病中藥新藥。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)糖尿病用藥（化藥+中成藥）市場(chǎng)突破600億元，以阿卡波糖為首的化藥呈壟斷格局。2010年至今，除了桑枝總生物堿片外，還有5款糖尿病中藥新藥的上市申請(qǐng)獲得CDE承辦受理，但結(jié)果均不合人意（不批準(zhǔn)或無(wú)審評(píng)結(jié)果）。此外，有9個(gè)糖尿病中藥新藥獲批臨床，梓醇片是目前國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床的糖尿病中藥1類新藥。




圖1：桑枝總生物堿片注冊(cè)進(jìn)度






近10年首個(gè)糖尿病中藥新藥，銷售額有望突破10億




桑枝總生物堿片是北京五和博澳藥業(yè)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所共同研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型抗糖尿病天然藥物，獲國(guó)家“十二五”重大專項(xiàng)及北京市“十病十藥”專項(xiàng)重點(diǎn)支持，入選頂層設(shè)計(jì)聚焦的“十二五“中藥亮點(diǎn)品種。獲國(guó)家發(fā)明專利和美國(guó)PCT專利授權(quán)。




桑枝總生物堿片最早于2008年9月獲批臨床，其上市申請(qǐng)（新藥5類）于2017年12月獲受理，直到2018年11月才由CDE承辦，并于2019年1月以“重大專項(xiàng)”為由納入優(yōu)先審評(píng)，是目前唯一一款獲得優(yōu)先審評(píng)資格的糖尿病中成藥。




米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在消化系統(tǒng)疾病用藥領(lǐng)域，2010年至今有超過(guò)20個(gè)中藥新藥的上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，但主要集中在胃藥（胃炎、潰瘍）及肝炎用藥兩大類，且注冊(cè)分類主要為新藥8類。




表1：2010年至今申請(qǐng)上市的糖尿病中藥新藥



注：不含原料藥




在糖尿病用藥領(lǐng)域，除了桑枝總生物堿片外，近10年來(lái)還有5款中藥新藥的上市申請(qǐng)獲得CDE承辦受理，不過(guò)結(jié)果均不合人意，桑枝總生物堿片被給予厚望，有望成為近10年來(lái)首個(gè)獲批上市的糖尿病中藥新藥。




桑枝總生物堿片是以�？浦参锏母稍锬壑Α吧ＶΑ睘樗幉奶崛【�制而得，桑枝是桑樹種植過(guò)程中的廢棄物，原材料供應(yīng)充足且成本低�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，桑屬植物中的多羥基生物堿類化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，有很好的降血糖功能。




作為天然植物來(lái)源的新型糖苷酶抑制劑，桑枝總生物堿片選擇性更強(qiáng)，副作用更小。與磺酰脲類相比，桑枝生物堿不會(huì)產(chǎn)生低血糖；與胰島素增敏劑相比，桑枝生物堿較少吸收入血，長(zhǎng)期服用的肝腎毒性較小。




北京五和博澳藥業(yè)在其官網(wǎng)稱，桑枝總生物堿片一旦開發(fā)成功，將引領(lǐng)糖尿病治療新理念，彌補(bǔ)單一靶點(diǎn)藥物長(zhǎng)期用藥存在安全性隱患的短板，突破了目前中藥物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、質(zhì)量不可控、量效關(guān)系不明確的缺陷。作為獨(dú)家專利產(chǎn)品，達(dá)產(chǎn)后年銷售額有望突破10億元。




超600億市場(chǎng)化藥稱王，阿卡波糖霸主地位危險(xiǎn)




國(guó)際糖尿病聯(lián)盟糖尿病圖譜顯示，2015年全球糖尿病患者數(shù)達(dá)4.15億，患病率為8.8%，其中中國(guó)糖尿病患者數(shù)居全球首位。全球糖尿病患病率呈快速上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)2040年全球糖尿病患者數(shù)將達(dá)6.42億，患病率將上升至10.4%（大致范圍8.5%-13.5%），其中中國(guó)糖尿病患者數(shù)將達(dá)1.507億。




圖2：2018年糖尿病化藥及糖尿病中成藥國(guó)內(nèi)銷售情況（單位：億元）






疾病高發(fā)刺激市場(chǎng)擴(kuò)容，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端及中國(guó)城市零售藥店終端糖尿病用藥合計(jì)銷售額逐年上漲，2018年實(shí)現(xiàn)623.2億元，其中糖尿病化藥銷售額為606.2億元，糖尿病中成藥銷售額為17億元，可見化藥在糖尿病用藥領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。從銷售終端看，中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)是糖尿病用藥銷售的主要終端。




表2：2018年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)糖尿病化藥及中成藥通用名藥品TOP10






目前國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)較為集中，2018年糖尿病化藥TOP10通用名藥品合計(jì)銷售額占糖尿病化藥總體市場(chǎng)比重超過(guò)75%，10個(gè)藥品銷售額均超過(guò)10億元；而糖尿病中成藥TOP10通用名藥品合計(jì)銷售額占糖尿病中成藥總體市場(chǎng)比重超過(guò)80%，10個(gè)藥品僅3個(gè)銷售過(guò)億。雖然糖尿病中成藥生產(chǎn)批文數(shù)超過(guò)400個(gè)，但份額均較小，市場(chǎng)基本由化藥壟斷。




2018年國(guó)內(nèi)最熱銷的糖尿病化藥是阿卡波糖，在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端及中國(guó)城市零售藥店終端的銷售額接近百億元，目前拜耳、中美華東、福元醫(yī)藥擁有阿卡波糖片生產(chǎn)批文，綠葉制藥擁有阿卡波糖膠囊生產(chǎn)批文，中美華東擁有阿卡波糖咀嚼片生產(chǎn)批文。從阿卡波糖國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局看，原研廠家拜耳獨(dú)占60.23%的市場(chǎng)份額。




1月17日，第二批國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)正式拉開序幕，32個(gè)藥品中有2個(gè)為糖尿病用藥，分別為阿卡波糖、格列美脲，這2個(gè)降糖大品種的降價(jià)將對(duì)2020年公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端口服降糖藥的格局產(chǎn)生影響。




糖尿病中藥新藥桑枝總生物堿片作用機(jī)理與阿卡波糖類似，Ⅱ、Ⅲ期臨床均由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，30余家中西醫(yī)臨床機(jī)構(gòu)參加，以“化藥”阿卡波糖為陽(yáng)性對(duì)照，“糖化血紅蛋白”為療效指標(biāo)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，結(jié)果表明兩者降糖療效相當(dāng)，長(zhǎng)期服用不僅可顯著降低空腹及餐后血糖，還可有效控制“糖化血紅蛋白”，且桑枝總生物堿片的胃腸脹氣不良反應(yīng)顯著降低。桑枝總生物堿片的上市有望改變口服降糖藥一直由化學(xué)藥壟斷、中成藥品種繁多但市場(chǎng)份額較小的局面。




9款糖尿病中藥新藥獲批臨床，首個(gè)1類新藥來(lái)了




表3：近10年申請(qǐng)臨床且已獲批的糖尿病中藥新藥






米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2010年至今申請(qǐng)臨床且獲批臨床的糖尿病中藥新藥有9個(gè)，以嶺藥業(yè)的津力糖平片（適應(yīng)癥：2型糖尿�。┮淹瓿蒊I期臨床，青海央宗藥業(yè)的梓醇片（適應(yīng)癥：2型糖尿�。┱�在進(jìn)行I期臨床。




青海央宗藥業(yè)的梓醇片以地黃中具有治療糖尿病活性單體成分精制而得，梓醇屬于環(huán)烯醚萜葡萄糖苷類化合物，具有抗癌、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、利尿、降血糖、抗肝炎病毒等作用。青海央宗藥業(yè)經(jīng)過(guò)十年不懈努力，投入16160萬(wàn)元，搭建科技創(chuàng)新平臺(tái)，建立院士工作站，開展了梓醇降糖新藥臨床前系列研究與實(shí)驗(yàn)，獲得國(guó)家發(fā)明專利3項(xiàng)，美國(guó)和歐盟發(fā)明專利各1項(xiàng)。




梓醇片實(shí)現(xiàn)了青海省國(guó)家中藥一類新藥臨床審批零的突破，也是目前國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床的糖尿病中藥1類新藥，米內(nèi)網(wǎng)將持續(xù)關(guān)注其后續(xù)研發(fā)進(jìn)展！




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注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至3月10日，如有疏漏，歡迎指正！










編輯：Rae