中國肝癌免疫治療新時(shí)代——卡瑞利珠單抗肝癌適應(yīng)癥正式獲批
2020/3/5  閱讀數(shù)：

2020年3月4日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司宣布其自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于肝癌領(lǐng)域的治療，這是中國首個(gè)獲批肝癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。獲批適應(yīng)癥為接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。












卡瑞利珠單抗是我國自主原研的PD-1單抗，于2019年5月29日獲得NMPA批準(zhǔn)用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療�？ㄈ鹄�珠單抗自問世起便備受行業(yè)關(guān)注并多次登上國際舞臺(tái)，獲得國內(nèi)外腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可。本次肝癌適應(yīng)癥的獲批，實(shí)現(xiàn)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑在中國肝癌領(lǐng)域的首次突破，標(biāo)志著我國肝癌免疫治療時(shí)代的到來，未來肝癌的治療將邁入新的時(shí)代。




卡瑞利珠單抗治療肝癌獲批——領(lǐng)先布局，領(lǐng)先品質(zhì)，領(lǐng)先獲批




肝癌是最具有“中國特色”的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國每年超過30萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡人數(shù)的一半左右。不同于歐美國家，我國肝癌的發(fā)生與慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相關(guān)，且多數(shù)患者初診時(shí)即為中晚期。因此，基于我國患者的肝癌臨床研究顯得尤為重要。為廣大中國肝癌患者提供新的更有效的治療手段，是臨床最為迫切的需求，也是民族制藥企業(yè)的責(zé)任。




卡瑞利珠單抗肝癌適應(yīng)癥的獲批，主要基于一項(xiàng)卡瑞利珠單抗治療既往系統(tǒng)性治療失敗的中國晚期肝細(xì)胞癌的全國多中心II期臨床研究結(jié)果。這也是截至目前，全球首個(gè)且規(guī)模最大的針對中國肝癌患者的免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床研究。該研究由解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦叔逵教授和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院任正剛教授共同牽頭。研究共入組220例患者，其中HBV感染比例達(dá)83%，主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）及6個(gè)月總生存（OS）率。




卡瑞利珠單抗無論在兩周方案(q2w)組還是三周方案(q3w)組均體現(xiàn)了較高的有效率，能給患者帶來長期生存獲益：




所有患者的ORR為14.7%；中位OS期為13.8個(gè)月，所有患者的6個(gè)月和12個(gè)月OS率分別為74.4%和55.9%；研究發(fā)現(xiàn)，疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用卡瑞利珠單抗的患者仍可獲益。




卡瑞利珠單抗具有較好的安全性：




3-4級不良事件發(fā)生率為22%，與同類免疫藥物相當(dāng)，低于當(dāng)前肝癌靶向藥物（約45%）和化療藥物不良事件的發(fā)生率（約55%）；除反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥(RCCEP)，整體免疫相關(guān)性不良事件發(fā)生率低；RCCEP大多數(shù)為1-2級，輕度、可逆、可預(yù)期，僅發(fā)生于皮膚和黏膜，且RCCEP的發(fā)生與療效有較強(qiáng)的正相關(guān)性。




該研究結(jié)果先后登陸2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）口頭報(bào)告專場和2019年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場；2018年5月原國家藥品審評中心（CDE）將其納入優(yōu)先審評名單；研究結(jié)果于2020年2月26日在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）全文在線發(fā)表，這也是中國首個(gè)登頂柳葉刀的肝癌免疫研究。這些來自國內(nèi)外的認(rèn)可是卡瑞利珠單抗出色療效的最好證明。




這項(xiàng)由中國學(xué)者攜手中國原研藥物開展的具有中國特色的臨床研究，用出色的研究數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)了我國肝癌免疫治療的突破�？ㄈ鹄�珠單抗肝癌適應(yīng)癥的獲批將開啟中國肝癌免疫治療的大門，有望引領(lǐng)中國肝癌免疫治療的發(fā)展，為更多肝癌患者帶來生存希望。




卡瑞利珠單抗在肝癌領(lǐng)域的探索之路——?jiǎng)?chuàng)新思維，開創(chuàng)免疫聯(lián)合治療新格局




除上述開創(chuàng)性的免疫單藥研究外，恒瑞醫(yī)藥積極攜手中國臨床專家，探索免疫聯(lián)合治療模式，為中國肝癌患者的獲益，不懈努力。




雄關(guān)漫道，嶄露頭角




2016年4月，卡瑞利珠單抗多種實(shí)體腫瘤的I期研究啟動(dòng)，其中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于肝癌、胃癌、胃食管結(jié)合部癌的探索性研究發(fā)現(xiàn)，入組的18例肝細(xì)胞癌患者（100% HBV陽性）中，16例可評價(jià)療效的患者ORR和疾病控制率（DCR）分別為50%和93.8%，其中卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼250 mg組中位無進(jìn)展生存（mPFS）期為7.2個(gè)月，中位總生存（mOS）期尚未達(dá)到。8例患者部分緩解（PR），7例患者仍在治療，其中5例治療時(shí)間超過49周。安全性可控。




該研究結(jié)果在2018年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)進(jìn)行了壁報(bào)展示，是肝癌免疫領(lǐng)域首個(gè)將PD-1單抗與抗血管靶向聯(lián)合的探索性研究之一，也促成了更多探索研究的開展，并獲得2019版國家衛(wèi)生健康委員會(huì)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》的認(rèn)可。




高瞻遠(yuǎn)矚，未來可期




與此同時(shí)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期臨床試驗(yàn)，已在中國、美國、歐洲同步啟動(dòng)，目前參與中心達(dá)29家。這項(xiàng)隨機(jī)、對照、開放、國際多中心研究，是首例我國PD-1抑制劑在世界肝癌領(lǐng)域的探索，計(jì)劃入組550例（中國350例，美國歐洲等地200例）患者并隨機(jī)分為兩組，一組使用卡瑞利珠單抗200 mg Q2W+阿帕替尼250 mg QD，另一組使用索拉非尼400 mg BID。研究的主要終點(diǎn)為OS和PFS。研究將立足中國，走向世界，期待后續(xù)研究的進(jìn)行與結(jié)果公布，以期為卡瑞利珠單抗用于肝癌治療夯實(shí)基礎(chǔ)、再添新績。




另一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4系統(tǒng)化療作為一線方案治療晚期肝細(xì)胞癌的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心III期研究也已開展。隨著卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療的不斷探索和方案前移，未來我國肝癌患者的治療將有更多選擇，期待能進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量，改善患者生存。




中國智造展原研實(shí)力，期待更多適應(yīng)癥開花結(jié)果




回顧中國醫(yī)藥發(fā)展的歷史，從盲從到追隨再到原創(chuàng)，我們無奈于沒醫(yī)沒藥的年代、掙扎于有醫(yī)乏藥的年代、奮斗于有醫(yī)有藥的年代。而今，我們看到了中國醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展、等到了民族醫(yī)藥企業(yè)的崛起、見證了中國原研的力量。




卡瑞利珠單抗是中國首個(gè)獲批肝癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑，彰顯了我國學(xué)者、原研藥物、臨床研究穩(wěn)步前進(jìn)的實(shí)力，并將引領(lǐng)中國肝癌免疫治療的發(fā)展。除此之外，卡瑞利珠單抗在食管癌、肺癌領(lǐng)域適應(yīng)癥申請已被納入優(yōu)先審評，期待更多適應(yīng)癥的獲批造福中國患者，展現(xiàn)中國智慧，為抗擊腫瘤事業(yè)貢獻(xiàn)更多中國力量！




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