精神疾病藥物的研發(fā)進(jìn)入瓶頸期
2012/10/24  閱讀數(shù)：

 




   近年來，制藥企業(yè)對尋找精神疾病全新候選藥物的投資不斷縮減，一是因?yàn)槔щy重重，二是難于準(zhǔn)確預(yù)測其未來的臨床療效。由于精神疾病藥物的臨床前開發(fā)缺少基本的概念性框架和指導(dǎo)原則，所以出現(xiàn)這一現(xiàn)象，這對于促進(jìn)藥物靶點(diǎn)選擇以及臨床前和早期臨床評估具有重要的作用。

   早在20世紀(jì)90年代以前，對于精神疾病藥物開發(fā)主要致力于提高已上市藥物的療效，比如用于治療抑郁癥的5-羥色胺再攝取抑制劑和用于治療精神分裂癥的多巴胺能調(diào)節(jié)劑等。令人欣慰的是，該類藥物的療效達(dá)都到了一定水平，同時精神疾病的遺傳學(xué)和分子神經(jīng)學(xué)研究也取得了重大進(jìn)展。此外，研究也開始轉(zhuǎn)向離子通道或g-蛋白偶聯(lián)受體等這些確定特殊藥理學(xué)上易控制的特定分子靶點(diǎn)。尤為重要的是，這類靶點(diǎn)所產(chǎn)生的興奮是由多種因素共同作用引發(fā)，而并非由已知精神障礙的功能紊亂所產(chǎn)生。這些因素包括與特定功能有關(guān)的大腦區(qū)域產(chǎn)生的某種“興趣”表達(dá)形式和關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)水平的能力等。新的研究方法隨后在多種不同的動物疾病模型和行為學(xué)任務(wù)中得以證實(shí)。

   精神疾病藥物開發(fā)的思路與傳統(tǒng)的開發(fā)策略不同，在分子機(jī)制上著重論證藥物的效果是傳統(tǒng)的策略，另外還要觀察行為效應(yīng)，卻很少或沒有將兩者結(jié)合形成系統(tǒng)。兩者相結(jié)合的思路不僅更具有挑戰(zhàn)性，而且比傳統(tǒng)研究方法耗時更長，但最終必定更有投入-產(chǎn)出效率。

編輯：山東:陳小麗