據(jù)m.x4y7.cn小編了解,microrna即mirna是一種在進(jìn)化上十分保守的非編碼的小分子rna,能夠在翻譯水平上調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。mirna能夠與其靶序列進(jìn)行結(jié)合,抑制靶序列的翻譯。如果在病毒基因組中插入宿主mirna的靶序列,在病毒感染宿主細(xì)胞的復(fù)制增殖過程中,mirna將會同病毒rna上的靶序列結(jié)合,抑制病毒rna的翻譯和增殖,從而達(dá)到減毒的目的。由于其基于機(jī)體中固有的mirna與人工插入病毒基因組的靶序列互補(bǔ)而介導(dǎo)的翻譯抑制,因此這種途徑能夠用于各種亞型流感病毒減毒株的構(gòu)建。這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)在多種病毒減毒疫苗中應(yīng)用成功,諸如脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒和水泡型口炎病毒等。
mir-93為哺乳動物體內(nèi)普遍存在的一種mirna,在人類和鼠成纖維細(xì)胞中表達(dá)是保守的。正是基于這一點(diǎn),有研究人員通過點(diǎn)突變的方法在流感病毒核衣殼蛋白保守區(qū)引入mir-93靶序列,分別獲得了h1n1和h5n1亞型流感病毒。這些減毒株即使在高滴度接種小鼠,但是小鼠沒有致病。
減毒株免疫原性很好,接種小術(shù)后可誘導(dǎo)高水平的體液免疫應(yīng)答,對野毒株的攻擊產(chǎn)生了完全的免疫保護(hù)。在雞胚中mir-93含量很少,減毒株在雞胚中可以不受限制的繁殖,并且其生長特性與野毒株相同,所以我們?nèi)匀豢梢允褂脗鹘y(tǒng)的雞胚培養(yǎng)方式來大量制備。
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