藥患層出不窮 藥物性損害已成主要致死疾病之一
2011/3/15   來源：中國醫(yī)藥報  閱讀數(shù)：

　　藥品除治療作用外，也存在危害性，它能損害患者健康，造成殘疾，甚至死亡。藥物性損害現(xiàn)已成為主要致死疾病之一，排序于心血管病、腫瘤、慢阻肺、腦卒中之后，位居第五。因此，應(yīng)加強(qiáng)藥物臨床安全性的管理，這關(guān)系到患者的切身利益及醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任所在。藥物臨床安全性管理涉及藥物使用的整個過程，與多種因素有關(guān)。例如，藥物本身的不良作用與用藥差錯，醫(yī)、藥、護(hù)專業(yè)人員的藥物知識與責(zé)任，患者的特征與依從性，以及藥物管理體制等。

　　藥源性疾病概述

　　藥源性疾病(Drug-induced diseases)又稱藥物誘發(fā)性疾病，是醫(yī)源性疾病(Iatrogenic disease)的主要組成部分。藥源性疾病是指人們在應(yīng)用藥物預(yù)防、治療和診斷疾病時，因藥物的原因而導(dǎo)致機(jī)體組織器官功能性或器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化等不良反應(yīng)，由此發(fā)生各種體征和臨床癥狀的疾病。藥源性疾病是藥物引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并有相應(yīng)的臨床過程；一般不包括藥物逾量導(dǎo)致的急性中毒。事實上，藥源性疾病就是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的較為嚴(yán)重的后果。

　　近年來，隨著各類新藥的不斷涌現(xiàn)，藥物品種日益增多，臨床上大劑量、長療程、合并用藥愈來愈多，藥源性疾病呈明顯增多趨勢。據(jù)國外報道，由于藥物不良反應(yīng)而急癥入院者占住院患者的3%左右，且有15%～30%的患者在住院期間因產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)而延長住院期或死亡。

　　藥源性疾病的危害

　　人類對藥源性疾病的認(rèn)識經(jīng)歷了一個漫長的過程。早在1870年～1890年，人們對于氯仿麻醉造成猝死的原因進(jìn)行調(diào)查，最終了解到是氯仿增強(qiáng)心肌對兒茶酚胺的敏感性，造成患者心律失常而死。1937年美國田納西洲的一家藥廠研制的磺胺酏劑問世，但酏劑中為磺胺助溶而含有的二甘醇伴有嚴(yán)重的腎毒性，當(dāng)年就有大量腎功能衰竭的患者出現(xiàn)。二甘醇在體內(nèi)氧化代謝為草酸，造成腎損傷，導(dǎo)致358人發(fā)生腎功能衰竭，107例死亡。生產(chǎn)該藥的制藥廠因此次事件倒閉，私人廠主自殺。20世紀(jì)40年代以后，以青霉素、鏈霉素為代表的多種抗生素研制成功與廣泛應(yīng)用，使過敏性休克、第八對腦神經(jīng)損害、腎損害等較為常見。20世紀(jì)60年代后，腎上腺皮質(zhì)激素在臨床上廣泛應(yīng)用，藥源性疾病更出現(xiàn)了增加趨勢，特別是20世紀(jì)60年代的沙利度胺(反應(yīng)停)事件。當(dāng)時德國的梅瑞公司購買格郁能藥廠研制的專利藥品沙利度胺，用于鎮(zhèn)靜、治療妊娠反應(yīng)的惡心，作為非處方藥銷售，先后有20多個國家應(yīng)用該藥,幾年內(nèi)在歐洲引發(fā)了1萬多例海豹肢畸形嬰兒的“藥害”災(zāi)難。20世紀(jì)70年代“心得寧”上市3年左右，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的“眼-黏膜-皮膚”綜合征，致使患者失明，腹膜纖維化，甚至導(dǎo)致腸梗阻而死亡。

　　一系列慘痛的事件引起醫(yī)藥學(xué)界和整個社會的極大震驚，也使人們對藥源性疾病有了進(jìn)一步的認(rèn)識和警惕。目前，世界上許多國家，包括我國在內(nèi)，已將藥源性疾病與其他主要疾病一樣，提到了重要的議事日程，建立了相應(yīng)法規(guī)和藥政管理機(jī)構(gòu)，對藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病進(jìn)行管理和研究。（一）

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　　何為藥品不良反應(yīng)

　　藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction，ADR)是指藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)，它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。是不可預(yù)見的，同時也是人類在對疾病抗?fàn)幹兴�必然要付出的代價，但可以規(guī)避。

　　什么是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)？根據(jù)國際慣例，嚴(yán)重不良反應(yīng)指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一，主要有：導(dǎo)致人體死亡或威脅生命安全的反應(yīng)；使患者住院救治或延長了住院的時間；導(dǎo)致有持續(xù)或顯著的器官損傷、病變或功能不全；有先天性異�；蚍置淙毕�(死胎、畸胎、畸形兒)。

　　當(dāng)前藥物不良反應(yīng)發(fā)生的特點

　　當(dāng)前不良反應(yīng)發(fā)生的特點主要有3個：

　　一是發(fā)生率高，受害人廣，累及人次數(shù)以億計，對社會和經(jīng)濟(jì)的損失巨大。

　　二是藥品淘汰率高。20世紀(jì)因藥物不良反應(yīng)而撤出市場的藥品有100多個。

　　三是機(jī)制更為復(fù)雜，后果更嚴(yán)重。近年來，由于人類基因組序列圖譜的完成，過去曾不被人所認(rèn)識的合并用藥死因大多被揭開面紗，其根源就是由基因變異而引起人對藥物代謝的個體差異。

　　為什么有些藥總是在上市很久后才會發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)

　　主要原因是在上市前的臨床研究中的病例太少，由于時間、經(jīng)費(fèi)或試驗樣本的要求，上市前的臨床研究(1～3期)樣本量僅為500～1000例(1期20～50例、2期100～200例、3期300～500例)，而常見的不良反應(yīng)發(fā)生率在10％～20％，少見的在1％～3％，偶見的低至1％以下，罕見的甚至低至0.01％以下。不良反應(yīng)在小量人群中不會被發(fā)現(xiàn)，且患者合并用藥后的相互作用又變幻莫測。在上市后大量人群和長時間的應(yīng)用(幾十年)后，才會被報道或發(fā)現(xiàn)。例如非那西丁于1887年上市，至1959年才證實其有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對其實施管制已是1974年，這前后間隔87年之久；發(fā)現(xiàn)己烯雌酚可致女性陰道癌的危險也經(jīng)歷60年；苯丙醇胺復(fù)方制劑(康泰克)于1961年上市，直至2000年由美國耶魯大學(xué)進(jìn)行的一項歷時5年，有2000多例人群的大樣本，對照研究發(fā)現(xiàn)，其可使感冒者發(fā)生中風(fēng)的幾率增加50％，對用其減肥者患中風(fēng)的幾率增加316倍。

編輯：恒業(yè)