三氧化二砷可擊殺腫瘤干細(xì)胞
2010/9/27  閱讀數(shù)：

三氧化二砷（As2O3）被血液腫瘤學(xué)界公認(rèn)為20世紀(jì)最重要的里程碑式的藥物之一。在前不久落幕的第11屆全國(guó)血液學(xué)會(huì)議上，我國(guó)學(xué)者再次賦予此藥物以新的內(nèi)涵和風(fēng)采——首次證實(shí)三氧化二砷對(duì)腫瘤干細(xì)胞有擊殺和消除作用。這一結(jié)果說(shuō)明，在腫瘤干細(xì)胞研究領(lǐng)域，三氧化二砷已成為受關(guān)注程度最高的“明星”藥物，也是目前證據(jù)最為充分的能夠靶向誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞凋亡的藥物。


　　三氧化二砷是傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分。上世紀(jì)70年代，哈醫(yī)大一院中醫(yī)科和血液科的醫(yī)生創(chuàng)造性地將三氧化二砷應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血�。∕3型）的患者，之后又拓展到經(jīng)維甲酸治療復(fù)發(fā)的M3型病例上，其完全緩解率突破90%以上。在此臨床報(bào)告的基礎(chǔ)上，上海陳竺、王振義等學(xué)者首次從分子生物學(xué)及基因水平揭示了三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒白血病細(xì)胞凋亡的機(jī)理。此后，全世界的學(xué)者開始將三氧化二砷引入肝癌、淋巴瘤等多種腫瘤的研究領(lǐng)域，取得了一項(xiàng)又一項(xiàng)科學(xué)成果。




　　據(jù)了解，目前的癌癥全身性綜合療法常無(wú)法遏制晚期腫瘤，即使早期病人在幾乎痊愈的情況下，還會(huì)有相當(dāng)一部分病例復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。面對(duì)這一現(xiàn)狀，科學(xué)家們提出腫瘤干細(xì)胞（CSCs）新理論，該理論的觀點(diǎn)主要有三個(gè)：首先，腫瘤起源于組織干細(xì)胞或祖細(xì)胞，由于自我更新過(guò)程中的失調(diào)控而產(chǎn)生；其次，在腫瘤發(fā)生過(guò)程中CSCs驅(qū)動(dòng)著腫瘤生長(zhǎng)；第三，當(dāng)前的化療藥和放療手段大多針對(duì)構(gòu)成腫瘤主體的、增殖和分化的細(xì)胞，而不是相對(duì)靜止、耐藥的CSCs。因此，這種靜止?fàn)顟B(tài)和耐藥性最終導(dǎo)致轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，使許多治療無(wú)果而終。




　　在本次學(xué)術(shù)大會(huì)上，上海血研所所長(zhǎng)陳賽娟院士報(bào)告了他們的一項(xiàng)最新觀察結(jié)果：三氧化二砷在慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的治療上，是直接作用于CBL基因。這就意味著，三氧化二砷同樣也可以應(yīng)用到與CBL相關(guān)的腸癌等多種腫瘤。2010年，該所張曉偉及陳竺院士等人在《科學(xué)（Science）》雜志上亦發(fā)表了白血病領(lǐng)域的最新科研成果，揭示PML基因是三氧化二砷的直接作用靶點(diǎn)。這一結(jié)果不僅成功闡述了三氧化二砷對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血�。ˋPL）的作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制，更為深遠(yuǎn)的意義在于幾乎所有腫瘤的發(fā)生都與PML的異常定位有關(guān)。而三氧化二砷靶向作用于PML基因，這同樣提示三氧化二砷可能通過(guò)鎖定PML來(lái)治療多種惡性腫瘤。




　　據(jù)介紹，上述觀點(diǎn)與美國(guó)、日本、意大利聯(lián)合科研小組新近發(fā)表在《自然（Nature）》雜志上的結(jié)果不謀而合。該科研小組認(rèn)為：三氧化二砷相關(guān)的PML基因下調(diào)是清除白血病干細(xì)胞（LICs）的有效方法，傳統(tǒng)的化療并不能影響休眠的LICs，而三氧化二砷可以通過(guò)降低PML水平來(lái)消除LICs。換言之，LICs來(lái)源于造血干細(xì)胞，也就是說(shuō)三氧化二砷有可能通過(guò)消除LICs治愈包括粒系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤。三氧化二砷因清除LICs治愈急性早幼粒細(xì)胞白血病，這已由德、美等多國(guó)學(xué)者的試驗(yàn)研究加以證實(shí)。而對(duì)于三氧化二砷可通過(guò)清除LICs來(lái)治療甚至治愈淋巴瘤，也已由法國(guó)、伊朗學(xué)者的一項(xiàng)基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的試驗(yàn)所初步驗(yàn)證，并發(fā)表在前不久出版的《科學(xué)（Science）》上。




　　有專家評(píng)價(jià)指出，近年來(lái)隨著腫瘤干細(xì)胞的新標(biāo)志物逐步被確定、熒光激活細(xì)胞分類技術(shù)的快速發(fā)展，以及在免疫受損小鼠移植瘤試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)特定細(xì)胞亞群形成腫瘤的科研能力，使得越來(lái)越多的腫瘤干細(xì)胞被成功分離、鑒定出來(lái)，包括白血病干細(xì)胞、乳腺癌干細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞等，并且相關(guān)的藥物干預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果也相繼發(fā)表。迄今為止，三氧化二砷已是目前證據(jù)最為充分的能夠靶向誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞凋亡的藥物。人們有理由相信，在擊倒惡魔CSCs的對(duì)抗賽中，三氧化二砷有望成為最優(yōu)秀的“拳擊手”。

編輯：商務(wù)部