解說藥源性橫紋肌溶解癥
2010/9/15  閱讀數(shù)：

　　近期，南京市多名消費(fèi)者食用小龍蝦后引發(fā)橫紋肌溶解癥，寧波、揚(yáng)州也出現(xiàn)類似病例，引起市民不小恐慌。目前就小龍蝦與橫紋肌溶解癥的相關(guān)性以及導(dǎo)致橫紋肌溶解癥的確切病因官方尚沒有給出確定答案。主要是因?yàn)橐�起橫紋肌溶解癥的病因較為復(fù)雜。以往的研究證明，橫紋肌溶解癥患者大多數(shù)是由用藥引起的，因此，本期我們共同關(guān)注藥源性橫紋肌溶解癥。 




　　橫紋肌溶解癥屬藥物不良反應(yīng)  




　　目前已發(fā)現(xiàn)能引起嚴(yán)重肌肉損害的藥物有150余種，橫紋肌溶解癥中80%以上的病例系藥物引起。國家食品藥品監(jiān)督管理局曾經(jīng)提示，臨床醫(yī)師在選擇用藥時應(yīng)充分考慮患者病情及用藥中可能存在的風(fēng)險，并將可能的用藥風(fēng)險告知患者。在患者持續(xù)使用能引起藥源性橫紋肌溶解癥藥物的過程中，要注意監(jiān)測患者的肌酸磷酸激酶變化，以及肝、腎功能等化驗(yàn)指標(biāo)。同時，在治療過程中，一旦患者出現(xiàn)彌漫性肌肉疼痛、肌肉觸痛、肌無力、關(guān)節(jié)痛等癥狀時，應(yīng)考慮藥物引起的肌肉骨骼系統(tǒng)損害，立即停藥或采取相應(yīng)的治療措施。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重橫紋肌溶解癥，可能會引起危及患者生命的代謝紊亂和急性腎功能衰竭，應(yīng)立即采取積極的救治措施。




　　長期飲酒者應(yīng)慎用能引起橫紋肌溶解癥的藥物，如確需服用，應(yīng)定期觀察病情變化，并做必要的檢查，以便早發(fā)現(xiàn)、早停藥和早治療，避免發(fā)生急性腎功能衰竭。如病情較輕，及時停藥后可很快恢復(fù)正常，不必做特殊處理。對病情較重者，主要采取支持療法。早期輸注大量液體，以維持足夠的尿量。靜注碳酸氫鈉以糾正酸中毒，堿化尿液，減少肌紅蛋白的腎小管栓塞性損害，積極預(yù)防并發(fā)癥。腎功能受損者應(yīng)做血液透析治療。對他汀類藥物引起的橫紋肌溶解癥，可口服輔酶Q10輔助治療，一般 3個月后癥狀可完全緩解，預(yù)后較好。 




　　可引起橫紋肌溶解癥的藥物  




　　降血脂藥




　�。�1）他汀類藥物：如辛伐他汀、西立伐他�。ò菟雇ぃ�、普伐他汀、阿托伐他汀等。橫紋肌溶解癥早在第1種他汀類藥物洛伐他汀上市后的第二年就已經(jīng)有許多相關(guān)的報道，而后證實(shí)所有他汀類藥物均有此不良反應(yīng)，且是最主要的不良反應(yīng)，故這類藥物被稱之為肌肉毒藥物。他汀降脂藥和苯氧酸衍生物（貝特類降脂藥）合用更易引起橫紋肌溶解癥。同時服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素和米貝拉地爾等影響細(xì)胞色素的P450酶系（肝藥物代謝酶）藥物更易引發(fā)此癥。 




　�。�2）貝特類藥物：非諾貝特主要的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、肝腎功能損害，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是橫紋肌溶解，近年來國內(nèi)外均有病例報道。非諾貝特引起橫紋肌溶解癥的病例多發(fā)生于腎功能不全的患者。由于非諾貝特是經(jīng)腎排泄，常規(guī)劑量的非諾貝特對腎功能不全的患者可能劑量過大。對腎功能正�；颊撸瑔为�(dú)應(yīng)用非諾貝特引起的橫紋肌溶解癥病例報道很少。目前報道發(fā)病資料主要是合并用藥所致。合并用藥易于產(chǎn)生藥物間的相互作用，增加肌病、橫紋肌溶解癥的發(fā)生。曾有資料分析，單用洛伐他汀的肌病發(fā)生率為0.15％，與煙酸合并應(yīng)用時肌病發(fā)生率為2％，與環(huán)孢素和煙酸合并應(yīng)用時肌病發(fā)生率增長為5％，與環(huán)孢素和吉非貝齊合并應(yīng)用時肌病發(fā)生率增加到28％。另外，苯扎貝特也有引起腎功能損害及橫紋肌溶解癥的危險。




　　抗感染藥




　　肌內(nèi)注射慶大霉素后刺激性較大，可導(dǎo)致臀肌損傷后攣縮，如果注射到肌筋膜間，吸收更加困難，其化學(xué)性損傷時間更長，對肌細(xì)胞損害則更加嚴(yán)重。由于嬰幼兒腎功能未完善，慶大霉素易在體內(nèi)蓄積，對嬰幼兒的危害性更大。因此，對嬰幼兒應(yīng)盡量避免應(yīng)用慶大霉素，較大的兒童應(yīng)用慶大霉素則必須密切注意其不良反應(yīng)，并以靜脈給藥為好。一定需要進(jìn)行肌內(nèi)注射的患兒，注射后也應(yīng)密切注意臀部的反應(yīng)。此外，喹諾酮類抗菌藥物也可引起橫紋肌溶解。




　　拉米夫定和替比夫定




　　國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《第30期藥品不良反應(yīng)信息通報》表示，拉米夫定和替比夫定可引起橫紋肌溶解的嚴(yán)重不良反應(yīng)。拉米夫定是核苷類似物，具有抗人體免疫缺陷病毒（HIV）和乙肝病毒（HBV）的活性，用于乙型肝炎病毒感染和與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合使用治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染。替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性，主要用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。拉米夫定可能引起肌肉骨骼系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)與替比夫定引起的肌肉骨骼系統(tǒng)損害相似。替比夫定引起的肌肉骨骼系統(tǒng)損害較突出，主要表現(xiàn)為肌痛、肌酸激酶增高、關(guān)節(jié)痛、橫紋肌溶解。一般肌痛、肌酸激酶增高預(yù)后較好，但如不及時處理，有可能發(fā)展為橫紋肌溶解。




　　β受體激動劑




　　特布他林（博利康尼、喘康速）等β受體激動劑是治療哮喘的常用藥物，這類藥物可引起橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭，可能與這類藥物的高動力作用如震顫和激動等致橫紋肌損害有關(guān)。




　　苯丙胺




　　苯丙胺（安非他明）致神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，有明顯的α1腎上腺能介導(dǎo)的血管痙攣?zhàn)饔�，是引起橫紋肌溶解癥的發(fā)病機(jī)制之一。




　　麻醉藥和精神藥




　　許多藥物的非藥理學(xué)用途可致肌損害，其作用機(jī)制與藥物誘導(dǎo)昏迷或活動過度有關(guān)。如苯環(huán)利定是一種止痛劑，常被濫用。據(jù)報道，100例苯環(huán)利定中毒的患者發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解癥25例，多伴有急性腎功能衰竭。這與肌肉過度活動、中毒昏迷和直接橫紋肌損害有關(guān)�？煽ㄒ驎�造成一種高熱狀態(tài)，這是肌毒性的一種易感因素。阿片類如雙醋嗎啡（海洛因）和美沙酮、巴比妥類和苯二氮類（安定類）過量服用后可導(dǎo)致昏迷和肌肉壓迫，從而使肌肉受損。 




　　排鉀藥物




　　低鉀血癥是肌溶解的誘發(fā)因素，因此，許多引起低鉀血癥的藥物可引起肌肉損害，特別是有其他易感因素同時存在時更易發(fā)生。致急性鉀丟失的藥物如兩性霉素B、強(qiáng)利尿劑如速尿（呋噻咪）、輕瀉劑類、生胃酮和長期用甘草酸制劑的患者，均可引起橫紋肌溶解癥。




　　能引起NMS的藥物




　　研究發(fā)現(xiàn)，急性橫紋肌溶解癥的許多臨床和病理學(xué)特征與發(fā)熱、自主控制失調(diào)，即惡性高熱和神經(jīng)鎮(zhèn)靜劑惡性綜合征（NMS）相關(guān)。據(jù)報道，氟哌啶醇、甲氧異丁嗪、氯丙嗪、氰噻嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪、澤坦平、奮乃靜、氯卡比咪嗪、溴哌醇、奧潑定、甲硫噠嗪、舒必利、硫咪哌酮、哌迷清等，幾乎所有的抗精神病藥物均可引起NMS，這與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能迅速降低有關(guān)。某些骨骼肌的一種遺傳缺陷使肌肉對全麻藥敏感性增加，使用異氟烷、恩氟烷和琥珀膽堿等藥物可誘發(fā)惡性高熱類似病癥。




　　乙醇




　　急性橫紋肌溶解癥至少20%與乙醇飲用有關(guān)。大量飲酒的健康人可出現(xiàn)無癥狀性肌酸激酶升高和組織學(xué)肌肉病變、亞臨床表現(xiàn)。明顯的橫紋肌溶解癥常見于酗酒者。




　　其他藥物




　　膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊是一種長效的阿爾茨海默病的對癥治療藥，可能導(dǎo)致橫紋肌溶解癥的發(fā)生。胺碘酮、秋水仙堿、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、苯海拉明、他克莫司、催吐藥、茶堿、長春新堿等均可引起橫紋肌溶解。

編輯：商務(wù)部