臨床合理用藥新思路
2008/10/16  閱讀數(shù)：

9月29日，在廣州舉行的“第十一屆全國(guó)臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)”上，與會(huì)專家學(xué)術(shù)交流聚焦于臨床藥理學(xué)的基礎(chǔ)性研究、藥代動(dòng)力學(xué)、新藥評(píng)價(jià)以及臨床藥學(xué)建設(shè)等數(shù)個(gè)方面。


　　“合理用藥是核心內(nèi)容�！北敬未髸�(huì)主席、安徽醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所所長(zhǎng)魏偉說(shuō)，專家們一些前沿性研究為臨床合理用藥提供了新思路。




　　




　　基因處分引領(lǐng)個(gè)體化用藥　　




　　中南大學(xué)遺傳藥理研究所所長(zhǎng)周宏灝院士在題為《藥物安全性和有效性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)》的演講中提出，合理化用藥、個(gè)體化用藥是人性化科學(xué)化用藥的體現(xiàn)，它拒絕經(jīng)驗(yàn)和推測(cè)，而遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)則從基因水平上給出了基因多態(tài)性和藥物效應(yīng)的關(guān)系。




　　“傳統(tǒng)藥物治療模式是根據(jù)疾病的診斷，實(shí)施‘一病一藥一劑量’的方案，但這在部分病人中可能是無(wú)效的或有可能發(fā)生不良反應(yīng)。”周宏灝說(shuō)，引起藥物反應(yīng)個(gè)體化差異的原因很多，如性別、年齡、體重以及并發(fā)癥等，但至關(guān)重要的遺傳因素最容易為臨床醫(yī)生所忽略。




　　“傳統(tǒng)的‘千人一藥，千人一量’的用藥模式必將向‘因人用藥，量體裁衣’的新模式轉(zhuǎn)變�！敝芎隇�近20年來(lái)一直從事遺傳藥理學(xué)研究，他認(rèn)為，遺傳藥理學(xué)的研究已經(jīng)證明了藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和藥物作用靶點(diǎn)的基因多態(tài)性是藥物反應(yīng)個(gè)體差異的原因所在，闡明了藥物處置和效應(yīng)差異的遺傳本質(zhì)。




　　“藥物治療模式是時(shí)候由‘診斷導(dǎo)向治療’轉(zhuǎn)向‘基因?qū)�向治療’了。”�?jù)周宏灝介紹，美國(guó)FDA已于2005年3月22日頒布了針對(duì)藥廠的“藥物基因組學(xué)資料呈遞指南”，該指南要求藥廠在提交新藥申請(qǐng)時(shí)依據(jù)具體情況，必須提供該藥物的基因組學(xué)資料，目的在于更有效地推進(jìn)“個(gè)體化用藥”進(jìn)程，最終根據(jù)每個(gè)人的遺傳學(xué)狀況用藥，使患者在獲得最大藥物療效的同時(shí)，承擔(dān)最小藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。




　　為了將藥物基因組學(xué)的研究成果指導(dǎo)臨床用藥實(shí)踐，中南大學(xué)遺傳藥理研究所與湖南湘雅三院聯(lián)合建立了個(gè)體化藥物治療咨詢指導(dǎo)中心。據(jù)周宏灝介紹，該中心的工作是對(duì)醫(yī)務(wù)工作者、患者以及患者家屬基因?qū)�向性給藥模式的宣傳和教育，以促進(jìn)個(gè)體化用藥知識(shí)的普及和盡快實(shí)施。周院士說(shuō)，除了宣傳和教育，該中心還對(duì)基因?qū)�向性的用藥模式進(jìn)行了臨床效果驗(yàn)證，目前的數(shù)據(jù)已提示基因?qū)�向性治療比傳統(tǒng)給藥方式有優(yōu)越性。




　　“通過(guò)不同個(gè)體的突變等位基因的分離和克隆，在分子診斷水平上，建立基因型分析方法，開(kāi)出基因合適的藥方即基因處方，這種最恰當(dāng)?shù)乃幏娇梢允够颊叩玫阶罴训闹委熜Ч�。”周宏灝說(shuō)，在臨床藥理學(xué)和敏感、準(zhǔn)確、特異、快速的監(jiān)測(cè)技術(shù)迅猛發(fā)展的今天，科學(xué)的個(gè)體化藥物治療不再只是一個(gè)遙遠(yuǎn)的期待。




　　




　　抗感染藥物應(yīng)用面臨新挑戰(zhàn)　　




　　提到臨床合理用藥，不可能不談抗感染藥物的合理使用。繼周宏灝之后，多位專家的演講都與抗感染藥物應(yīng)用有關(guān)，分別從不同角度闡述了目前抗感染藥物應(yīng)用存在的誤區(qū)、細(xì)菌耐藥性的現(xiàn)狀以及防治對(duì)策。




　　“附加損害是指抗生素治療引起細(xì)菌的生態(tài)學(xué)損害和不良反應(yīng)�！苯夥跑娍傖t(yī)院劉又寧教授演講時(shí)說(shuō)，在選擇抗生素治療時(shí)，醫(yī)師要考慮病人有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)、藥物不良反應(yīng)，細(xì)菌耐藥問(wèn)題是抗生素治療最重要的附加損害，細(xì)菌的生態(tài)學(xué)損害可產(chǎn)生耐藥菌株以及發(fā)生多重耐藥細(xì)菌的定殖或感染。




　　“抗生素可以治療各種感染，所以在臨床上應(yīng)用范圍非常廣泛，但非理性使用抗生素卻促進(jìn)了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生�！眲⒂謱幷J(rèn)為，凡是超時(shí)、超量、不對(duì)癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都可稱為濫用抗生素。盡管，即使是正確地使用抗生素，也無(wú)法避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，但是，可以改變用藥策略以延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。




　　“抗生素替換、抗生素輪換以及多樣化用藥，是可行的抗生素干預(yù)策略�！眲⒂謱幷f(shuō)，抗生素替換有助于遏制一定環(huán)境內(nèi)細(xì)菌耐藥性，并可提高初始經(jīng)驗(yàn)性治療的成功率，而準(zhǔn)確掌握對(duì)原來(lái)用藥的耐藥機(jī)制是替換取得成功的關(guān)鍵�！鞍匆欢ǖ拈g隔時(shí)間和順序輪流使用幾種或積累抗生素，主要目的也是為了延緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)展。”劉又寧認(rèn)為，抗生素輪換使用與抗生素替換不同，循環(huán)通常是一種主動(dòng)的、先發(fā)的干預(yù)措施，而這種用藥策略一般是在環(huán)境相對(duì)封閉的病人群體上，這樣可以避免耐藥機(jī)制的外源性輸入。在劉又寧看來(lái)，多樣化用藥可以更好地避免致病菌長(zhǎng)期面臨一種或幾種特定抗生素的耐藥選擇壓力。




　　“之所以想方設(shè)法延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，那是因?yàn)榧?xì)菌的耐藥具有必然性。”解放軍總醫(yī)院臨床藥理藥學(xué)研究室主任王睿教授認(rèn)為，與用藥策略的多樣性相比，細(xì)菌在耐藥上有了“新的進(jìn)展”，近年來(lái)出現(xiàn)的生物被膜病便是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的結(jié)果。




　　“細(xì)菌吸附于惰性物體后，分泌多糖基質(zhì)、纖維蛋白、脂蛋白等多糖蛋白復(fù)合物，使細(xì)菌互相粘連并將自身克隆聚集纏繞其中形成膜狀物�！蓖躅Ｔ诜治黾�(xì)菌生物被膜病的發(fā)生機(jī)理后認(rèn)為，細(xì)菌生物被膜形成是細(xì)菌適應(yīng)環(huán)境的一種生命現(xiàn)象，可以保護(hù)細(xì)菌逃逸宿主和抗生素的殺傷，導(dǎo)致感染遷延不愈�！皬浡�性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、機(jī)械通氣相關(guān)性肺炎等疾病都與細(xì)菌生物被膜的形成有關(guān)�！�




　　既然細(xì)菌已經(jīng)筑起了屬于自己的“堡壘”，那臨床工作者如何應(yīng)對(duì)？




　　“目前主要通過(guò)抑制生物被膜的形成進(jìn)行治療�！蓖躅ＵJ(rèn)為，臨床上使用的許多導(dǎo)管都與細(xì)菌生物被膜的形成有密切關(guān)系，細(xì)菌易在聚氯乙烯或聚乙烯導(dǎo)管上定植，容易導(dǎo)致細(xì)菌生物被膜的形成，而已有實(shí)驗(yàn)證明，一些鍍銀的導(dǎo)管可明顯抑制大腸桿菌和銅綠假單胞桿菌的定植。




　　“總的來(lái)說(shuō)，由于細(xì)菌生物被膜特殊結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的耐藥機(jī)制，細(xì)菌生物被膜導(dǎo)致的疾病是臨床上亟待解決的問(wèn)題�！蓖躅Ｔ谘葜v之末發(fā)問(wèn)：細(xì)菌作為和人類一樣自然界存在的生物，其適應(yīng)環(huán)境的能力也會(huì)隨著人類殺菌能力的提高而提高，人類有必要將細(xì)菌徹底消滅嗎？有能力將其徹底消滅嗎？“臨床工作者對(duì)此應(yīng)該有清醒認(rèn)識(shí)。”王睿說(shuō)。

編輯：商務(wù)部