胰腺炎陰云籠罩Byetta
2008/9/10   來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報  閱讀數(shù)：

糖尿病治療藥物Byetta會引起胰腺腫脹嗎？目前沒有人知曉這個答案。不過，醫(yī)生、病人以及投資于Byetta生產(chǎn)企業(yè)的投資者肯定都想找出答案。


　　




　　潛在擔(dān)憂或打壓新藥銷售




　　對于藥物潛在副作用的擔(dān)憂是新藥走向市場越來越困難的原因之一�！　�




　　由于擔(dān)心Byetta也許會損害到病人的胰腺，過去兩年多來，該藥生產(chǎn)商、生物科技企業(yè)Amylin制藥公司和制藥業(yè)巨頭禮來公司一直受到這種擔(dān)憂的困擾。近日，美國FDA發(fā)出警告稱，他們正在對6起新的胰腺炎病例展開調(diào)查（其中2名病人已經(jīng)死亡，4名病人康復(fù)）。與此同時，F(xiàn)DA也在與Amylin公司協(xié)商“在產(chǎn)品標(biāo)簽上添加措辭更加嚴(yán)厲和醒目的警示語，以表明該藥可能會引起急性出血性或壞死性胰腺炎”。




　　Amylin和禮來公司在一份聲明中表示，使用Byetta的病人報告出現(xiàn)胰腺炎并發(fā)癥或致命后果的情況非常罕見，而與健康人相比，糖尿病病人發(fā)生胰腺炎的危險性本來就高。




　　當(dāng)天，Amylin公司的股價重挫15%，禮來公司股價下跌了2%。




　　有醫(yī)生和分析人士表示，即使在有關(guān)方面對Byetta可能引發(fā)胰腺炎病例進行跟蹤并爭論了兩年之后，目前仍然沒有一個結(jié)果。至于新病例將會如何影響到Byetta（或者由羅氏和諾和諾德等公司正在開發(fā)的下一代藥物）的使用，可謂仁者見仁，智者見智。普遍的預(yù)計是Byetta今年的銷售額將略低于10億美元。另一方面，長時間的爭論也表明，僅僅根據(jù)FDA接收到的為數(shù)不多的副作用報告，就想確認(rèn)某種藥物存在副作用難度極大。而要將胰腺炎這類副作用與某種藥物聯(lián)系起來難度則更大。這也從另外一個側(cè)面說明了新藥走向市場為何越來越困難，對于潛在副作用的擔(dān)憂也可能會減緩那些好不容易通過FDA嚴(yán)格審查，最終獲批上市的藥物的銷售增長速度。




　　華盛頓大學(xué)藥物安全專家Bruce Psaty表示，F(xiàn)DA的副作用數(shù)據(jù)庫只是一個相對薄弱的系統(tǒng)，因為它只收集醫(yī)生或病人注意到并報告了的問題，而這類副作用非常適合于現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫的收集。




　　Byetta甫一上市，其熱銷勢頭就令人驚訝。這不僅是因為每天注射兩次就可控制血糖水平，而且也因為該藥還能幫助糖尿病病人減輕體重。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理臨床教授Stuart Weiss就表示，“Byetta是我們用來治療肥胖糖尿病病人時不得不使用的單一性最好藥物”。 Weiss對該藥是否會引起胰腺炎這一副作用表示了懷疑，但據(jù)了解，他從生產(chǎn)糖尿病治療藥物的許多廠家那里都接受過演講費用，所以不確定他的評價是否客觀。




　　




　　弄清根源并不容易




　　誰都知道，如果想要弄清楚Byetta與胰腺炎之間的聯(lián)系，研究道路將會漫長而艱辛�！　�




　　然而，要想弄清楚Byetta是否就是引起胰腺炎問題的根源可能性并不大，因為目前并沒有可以對照的類似病人（并且他們沒有服用Byetta）。要確認(rèn)這一點，也許需要對目前的研究成果進行重新分析，并且可能需要開展新的研究工作。




　　Byetta于2005年6月上市銷售，自那時以來，已經(jīng)有70多萬名2型糖尿病患者使用了這種注射型藥物。在全球240億美元的糖尿病藥物市場上，Byetta正在與葛蘭素史克和武田制藥公司生產(chǎn)的“重磅炸彈”藥物展開市場份額的競爭。去年，Byetta 6.36億美元的銷售額大約占Amylin公司總收入的80%，不過該藥占禮來公司銷售收入的份額僅為3%。




　　Byetta是一種全新的糖尿病治療藥物，它通過模仿胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）發(fā)揮治療作用。糖尿病是在血糖調(diào)節(jié)失控的情況下發(fā)生的，該病會危害腎臟、眼睛及四肢，也會引起心血管疾病。GLP-1是由哈佛大學(xué)教授Joel Habener于上世紀(jì)70年代在安康魚（monkfish）體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的，它可以刺激人體分泌胰島素，分泌量剛好被用來控制血糖水平，但又不至于分泌過多。Habener曾經(jīng)表示，他認(rèn)為GLP-1也許可以用來制成療效極佳的糖尿病治療藥物。但是，當(dāng)將GLP-1注射進人體時，它會迅速分解。




　　90年代初期，位于紐約布朗克斯的退伍軍人事務(wù)醫(yī)療中心的內(nèi)分泌學(xué)家John Eng在希拉毒蜥（Gila monster）毒性極大的唾液中發(fā)現(xiàn)了一種化學(xué)物質(zhì)，該物質(zhì)可模仿GLP-1的作用。Amylin公司的科學(xué)家們在1996年的一次糖尿病會議上看到了John Eng提交的研究數(shù)據(jù)，并通過許可經(jīng)營方式獲得了他的研究成果。Byetta就是合成形式的一種希拉毒蜥化學(xué)物質(zhì)。




　　




　　還有后來者




　　長效型Byetta將會在2010年獲得批準(zhǔn)，到2015年其銷售額預(yù)計將達到16億美元，而這些數(shù)據(jù)并沒有考慮到不可知的胰腺炎副作用的影響�！　�




　　對于Byetta可能引發(fā)胰腺炎的擔(dān)憂最早見于2006年夏天由分析人士發(fā)表的研究報告上。當(dāng)年9月，紐約Sanford C. Bernstein公司分析師們對提交給FDA的有關(guān)胰腺炎的報告進行了調(diào)查。他們認(rèn)為，“雖然目前的證據(jù)并不明了，但這一問題顯然亮起了一盞黃燈”。分析師們指出，在出現(xiàn)副作用的病人中，有一半需要住院治療，2%失去自理能力，3%死亡。




　　2007年10月，F(xiàn)DA對這一問題進行了考量，并表示，他們已經(jīng)分析了30例正在使用Byetta的糖尿病病人出現(xiàn)的急性胰腺炎病例（胰腺腫脹），并告誡醫(yī)生要提防胰腺炎病例，如果病人出現(xiàn)這種副作用，要讓他們立即停止使用Byetta。胰腺炎可引起惡心、嘔吐及腹痛。FDA警告說，很難區(qū)分急性胰腺炎與危險性相對較低的病例。同時，F(xiàn)DA也指出，與Byetta有關(guān)的某些胰腺炎病例似乎特別嚴(yán)重，其標(biāo)志是組織壞死或出血，F(xiàn)DA近日提到的6起病例就是其中更為嚴(yán)重的病例。




　　美國市場研究公司Lazard Capital Markets分析師Matthew Osborne表示，每隔9個月到1年的時間，Byetta總會發(fā)生點什么事情。他預(yù)計，F(xiàn)DA將會要求對Byetta的藥品標(biāo)簽添加警告信息，但他又認(rèn)為，自從醫(yī)生開列了100萬張Byetta處方以來，他們中的大多數(shù)人對該藥是相當(dāng)滿意的。因此，Osborne說，確實不清楚Byetta是否會引發(fā)胰腺炎。他對Amylin公司股票給予了持有的評級。




　　但是，Sanford C. Bernstein公司分析師Timothy Anderson表示，對于胰腺炎這一副作用的擔(dān)憂實際上可能會使生產(chǎn)廠家計劃推出Byetta的后續(xù)藥物變得更加困難。（Anderson并沒有參與其公司早期對胰腺炎所作的研究）。




　　Anderson表示，治療胰腺炎的關(guān)鍵之一就是盡早采取措施，以防止其迅速惡化。但是，Byetta的后續(xù)藥物Byetta LAR是一周使用一次，而不是原先的一天使用兩次。這種使用方法意味著，如果病人在使用Byetta LAR的過程中發(fā)生胰腺炎，根本就沒有辦法消除藥物所產(chǎn)生的影響，而這可能會導(dǎo)致相當(dāng)嚴(yán)重的后果。目前，羅氏公司正在開發(fā)一種類似的長效型GLP-1藥物，該藥可能也會面臨類似副作用的擔(dān)憂。




　　根據(jù)Anderson目前作出的預(yù)計，長效型Byetta將會在2010年獲得批準(zhǔn)，到2015年其銷售額將達到16億美元。他說，這些數(shù)據(jù)顯然沒有考慮到產(chǎn)品是否會出現(xiàn)重大的安全問題。

編輯：商務(wù)部