接軌國際時(shí)日難卜
2008/9/2   來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)  閱讀數(shù)：

今后幾年，藥用輔料市場將迎來快速發(fā)展的時(shí)期，但我國藥用輔料產(chǎn)業(yè)仍在低端徘徊，隨著國外產(chǎn)品逐步進(jìn)駐我國，國內(nèi)產(chǎn)品的市場份額將面臨被吞吃的命運(yùn)


　　




　　隨著新型藥物制劑開發(fā)的深化，藥用輔料已漸漸成為開發(fā)新制劑的核心技術(shù)之一。國際藥用輔料委員會(huì)（IPEC）對(duì)藥用輔料進(jìn)行了新定義：所謂藥用輔料，并非單純的藥物賦形劑，而是必須具有能延伸藥物作用的物質(zhì)（如通過控制釋放或延遲釋放來達(dá)到穩(wěn)定給藥目的）、使生產(chǎn)商制造出口感更優(yōu)異的口服片劑、能延長藥品貨架壽命等特質(zhì)的新型輔料。




　　但是，我國目前的輔料開發(fā)水平仍較低，從而使得我國制劑生產(chǎn)也相對(duì)落后于國際。




　　年增長率提速




　　




　　過去幾年來，開發(fā)全新化學(xué)藥物越來越艱難，即使是世界第一醫(yī)藥強(qiáng)國的美國，其新藥上市數(shù)量也在逐年下降；反之，歐美一些專門從事新型藥物制劑開發(fā)的公司卻獲利非淺，口腔速崩片、胃懸浮片和植入式藥械等新產(chǎn)品已成為目前國際市場上最搶手的暢銷產(chǎn)品。歐美的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)家曾經(jīng)大膽地預(yù)測：21世紀(jì)的國際醫(yī)藥市場將是新型藥物制劑的天下。而新型藥物制劑必須由新型輔料為“骨架”才能制成，因此，新輔料是決定新制劑成敗的關(guān)鍵原料，而藥物本身反而是“配角”。




　　目前世界藥用輔料總銷售額大約有34億~35億美元，而美國Kalorama咨詢公司公布的預(yù)測數(shù)字顯示，到2010年，世界藥用輔料市場總銷售額將達(dá)46億美元以上。




　　據(jù)了解，目前全球約有200多家專門從事藥用輔料開發(fā)生產(chǎn)的專業(yè)公司，它們大多分布在歐美各國，在歐洲就約有數(shù)百家。如今，歐洲與美國早已成為世界新藥用輔料研發(fā)基地。




　　國際市場藥用輔料行業(yè)的競爭也極其激烈。目前國外沒有一家藥用輔料公司的產(chǎn)值能單獨(dú)占據(jù)國際市場5％以上的份額。去年，全球藥用輔料總產(chǎn)量高達(dá)60萬噸以上，品種超過1200種；總銷售額在2000年前僅有20億美元，到2004年增加到約25億美元，2006年為30億美元，2007年估計(jì)有35億美元（另一說法是39億~40億美元）。據(jù)美國F&S公司預(yù)測：今后幾年，世界藥用輔料市場年增長率將達(dá)10％以上，而一些新型藥用輔料產(chǎn)品的年增長率將高達(dá)20％以上。




　　哪些藥物制劑生產(chǎn)商將成為新型藥用輔料的新客戶？首先，不斷增長的生物工程藥品生產(chǎn)商將成為新型輔料的大客戶；其次，近幾年來西方開發(fā)上市的新藥有一半以上為難溶或不溶藥物，這些類型的藥物將成為新輔料的主要用戶；第三，一些高速壓片機(jī)械需要更多適合高速壓片機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)所需的高性能藥用輔料；第四，現(xiàn)在西方國家有一種新趨向，即摒棄動(dòng)物明膠等傳統(tǒng)動(dòng)物來源的藥用輔料而改用植物性輔料，這將為新型輔料的應(yīng)用擴(kuò)大提供可能。




　　




　　我國與國際差距在擴(kuò)大




　　




　　去年，歐洲與北美洲的藥用輔料市場銷售額合計(jì)約占全球藥用輔料市場總銷售額的78％，而包括亞洲與世界其他地區(qū)在內(nèi)的藥用輔料銷售額合計(jì)僅占全球總銷售額的22％，由此可見，亞洲與歐美在藥用輔料生產(chǎn)上的巨大差距。而中國全國僅有五六家專門從事藥用輔料生產(chǎn)的公司，其他藥用輔料生產(chǎn)商均為兼帶生產(chǎn)藥用輔料的食品輔料生產(chǎn)商。




　　實(shí)際上，藥用輔料生產(chǎn)在我國處于一種尷尬局面：一方面，制劑生產(chǎn)離不開輔料，另一方面，我國制劑生產(chǎn)總體上落后于歐美發(fā)達(dá)國家，對(duì)藥用輔料的要求遠(yuǎn)不如西方廠商那樣高，大多數(shù)藥企將藥用輔料視為“配角”并未加以重視。在原料藥生產(chǎn)上我國并不比發(fā)達(dá)國家落后多少，但在制劑生產(chǎn)上卻與發(fā)達(dá)國家差距較大，其原因即在于國產(chǎn)藥用輔料品種開發(fā)上的落后。




　　如風(fēng)靡世界的口腔速崩片。這種新制劑只要放在舌尖上不到30秒即可自動(dòng)崩解成無數(shù)微粒并迅速被口腔粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)，服用非常方便。在國外已開發(fā)上市的口腔速崩片已有數(shù)十個(gè)產(chǎn)品，即將上市的口崩片還有數(shù)十個(gè)品種，而我國迄今上市的口崩片仍寥寥無幾，因?yàn)閲鴥?nèi)缺乏能將藥物粉末有效“包埋”使其成為微粒的輔料。




　　再如，國外早在十幾年前即已開發(fā)出能將維生素A、維生素E、魚肝油等油狀液體藥物加工成微囊型粉末的特種輔料，這也是制劑加工的一大里程碑。而在暢銷緩釋劑的開發(fā)上，我國與西方差距更大。國外早已開發(fā)上市藥效能長達(dá)一周甚至一個(gè)月的長效緩釋制劑，其關(guān)鍵輔料我國至今仍不能生產(chǎn)。




　　專家認(rèn)為：正由于我國藥用輔料生產(chǎn)的總體技術(shù)落后于發(fā)達(dá)國家，從而造成我國制劑生產(chǎn)水平總體落后于國外，而且該從差距還在擴(kuò)大。




　　我國現(xiàn)生產(chǎn)的藥用輔料品種加起來只有500種，其中獲得藥品批文的只有不到200種，其他藥用輔料均為藥食兩用型產(chǎn)品，且即使是已獲藥用批文的輔料如微晶纖維素等，各批次之間的質(zhì)量仍不夠穩(wěn)定，導(dǎo)致生產(chǎn)出的片劑的崩解度時(shí)好時(shí)壞。反觀西方發(fā)達(dá)國家，其生產(chǎn)的藥用輔料總數(shù)已超過1200種，且質(zhì)量均符合歐洲藥典或美國藥典標(biāo)準(zhǔn)，保證了制劑生產(chǎn)的質(zhì)量水平。




　　




　　對(duì)外國產(chǎn)品滲透的擔(dān)憂




　　




　　我國為何沒有形成像國外那樣發(fā)達(dá)的藥用輔料產(chǎn)業(yè)？




　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，這是因?yàn)樗幱幂o料產(chǎn)品利潤率普遍較低，在大企業(yè)看來屬于“雞肋”產(chǎn)品，不值得為此投入大量研發(fā)經(jīng)費(fèi)。反觀國外，不僅有巴斯夫、葛蘭素史克等大型制藥公司在大力開發(fā)研制新型藥用輔料，而且不少小型公司和大學(xué)研究機(jī)構(gòu)也在積極從事藥用輔料研究與開發(fā)工作，美國每年即有上百種新藥用輔料獲得國家專利。由此可見，研發(fā)新型藥用輔料在西方國家已成為一大熱門課題。而我國的藥用輔料生產(chǎn)始終追不上西方發(fā)達(dá)國家的發(fā)展速度。




　　由于國內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)落后，美國卡樂康公司、瑞士諾華公司、德國美劑樂集團(tuán)和法國羅蓋特公司等一些發(fā)達(dá)國家的專業(yè)輔料生產(chǎn)商已陸續(xù)在我國建立起合資或獨(dú)資公司，向我國輸入其先進(jìn)的藥用輔料產(chǎn)品。據(jù)了解，外國藥用輔料公司已在我國生產(chǎn)數(shù)十個(gè)品種的新藥用輔料，包括包衣劑、口服液專用輔料、腔道給藥專用輔料、混懸劑專用輔料、表面活性劑及透皮釋放劑專用輔料等等。國內(nèi)企業(yè)從現(xiàn)在起如不加大投入，迎頭趕上西方的藥用輔料研發(fā)勢頭，可以預(yù)見，我國的藥用輔料市場將可能為西方輔料產(chǎn)品所占領(lǐng)，那將可能再次錯(cuò)失取得競爭勝利的主動(dòng)權(quán)。




　　鏈接




　　國外開發(fā)的新型藥用輔料主要品種




　　發(fā)達(dá)國家現(xiàn)生產(chǎn)的常規(guī)藥用輔料主要包括：緩控釋制劑用輔料；微囊劑輔料；微球劑輔料；凝膠劑；包埋劑輔料；脂質(zhì)體專用輔料等。在2000年以后的短短七八年里，西方廠商又先后開發(fā)出300多種新型藥物輔料。




　　1）長效緩釋劑專用輔料Kollicoat SR30D




　　其主要成分為乙基纖維素、丙烯酸甲酯－甲基丙烯酸甲酯共聚物與氨基甲基丙烯酸聚合物




　　2）帕洛沙姆188（Lutrol F68）




　　是一種多用途藥用輔料，主要用作乳化劑、藥物增溶劑、混懸劑穩(wěn)定劑等，適用于口服液、外用液體劑和注射劑等劑型。在固體制劑中，帕洛沙姆可作為濕潤劑和增塑劑等用途以提高固體藥物的口腔生物利用度。帕洛沙姆188已被美國藥典、歐洲藥典和日本藥典等發(fā)達(dá)國家的藥典所收載。




　　3）Solutol HS15




　　為“聚乙二醇660-12羥基硬脂酸酯”，系一種非離子型表面活性劑，主要用作藥物增溶劑。據(jù)廠商介紹，克霉唑、卡馬西平、17β雌二醇、磺胺噻唑與吡羅昔康等難溶藥物在使用了Slutol HS15增溶劑后其溶解度顯著升高，從而大大提高了口服藥的生物利用度。




　　4）可將油狀液體加工成微囊劑的新型藥用明膠




　　德國巴斯夫公司開發(fā)出一種可將維生素A、維生素E、β胡蘿卜素等油狀液體藥物加工成微囊型粉末的藥用明膠，從而可為其進(jìn)一步加工成口服片鋪平道路。據(jù)介紹，巴斯夫是在普通藥用明膠的基礎(chǔ)上添加若干增塑劑輔料而開發(fā)出這種微囊用明膠，再利用特殊霧化技術(shù)將油狀藥液經(jīng)噴霧后瞬間包上一層薄薄的明膠包皮即成為微囊劑（粉末）并可供作壓片原料。這種藥用輔料使各種油狀藥液體均能包埋成為微囊粉末并可順利壓成方便服用的口服片，是藥用輔料生產(chǎn)的一大“里程碑”。例如在德國和歐洲市場非常暢銷的番茄紅素片，均為利用巴斯夫技術(shù)加工的口服片劑。




　　5）Gattefosse公司的系列藥用甘油液態(tài)輔料產(chǎn)品，其中包括Gellucire 44/14、Capryol90、CaprylolPGMC、Lauoglycol、Labrafac PG 等。這些藥用甘油系列液態(tài)藥用輔料能大大提高難溶藥物的溶解度，進(jìn)而提高藥物的體內(nèi)生物利用度。




　　6）高分子聚合物類藥用新輔料，如PEG系列、聚羥乙烯系列、PVP系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯樹脂系列、聚丙酸酯系列和聚氧乙烯烷基酸系列等。




　　7）多糖類新型藥用輔料，如黃原膠、卡拉膠、環(huán)糊精、殼聚糖、甘露糖醇和塔格糖等。




　　8）纖維素酯系列產(chǎn)品如HPMC、EC CMC等。

編輯：商務(wù)部