抗生素發(fā)展也要“API創(chuàng)新”
2008/7/14  閱讀數(shù)：

當(dāng)全面漲價既成事實(shí)之后，再討論原料藥價格的時候，擺在制藥界面前亟待解決的問題：一是如何讓原料藥價格回歸理性并保持穩(wěn)定局面；二是作為當(dāng)事人的企業(yè)，如何找到一個健康的出口。


　　價值的理性回歸相信將是未來一段時期國內(nèi)制藥界關(guān)注的焦點(diǎn)，而在當(dāng)前價格持續(xù)“高燒”階段，企業(yè)則應(yīng)該積極謀求新的發(fā)展機(jī)制。在此前，由健康網(wǎng)舉辦的“2008抗生素產(chǎn)業(yè)論壇”上，“抗生素原料藥發(fā)展需要API策略創(chuàng)新？？認(rèn)證（Attestation）創(chuàng)新、工藝（Process）創(chuàng)新和信息（Information）創(chuàng)新”的觀點(diǎn)吸引了業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注。




　　高成本時代提出新要求




　　




　　抗生素原料藥產(chǎn)業(yè)作為我國化學(xué)制藥工業(yè)的主力軍，發(fā)展現(xiàn)狀呈現(xiàn)明顯的“三高”特點(diǎn)：一是產(chǎn)業(yè)規(guī)模、市場變化屢創(chuàng)新高，二是產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工藝水平日益提高，三是生產(chǎn)經(jīng)營環(huán)境進(jìn)入高成本時代。




　　2007年，我國抗生素原料藥出口額約22億多美元，占化學(xué)原料藥出口總額的比重約為1/4；我國原料藥的產(chǎn)能、產(chǎn)量居世界第一，其中，青霉素工業(yè)鹽的市場集中度達(dá)到了80%；另外，6-APA、阿莫西林、土霉素、頭孢類中間體與原料藥等品種的總量均超過了萬噸。大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹喏酮類、氨基糖苷類、多肽類以及-內(nèi)酰胺類包括半合青霉素類、碳青霉烯類、單酰胺類、頭孢類等100多個新品種及相關(guān)新技術(shù)日臻完善；膜技術(shù)、手性催化技術(shù)、質(zhì)譜尾氣檢測技術(shù)開始普及應(yīng)用，特別是酶工程技術(shù)如抗生素酶法直通車工藝已經(jīng)在6-APA、7-ACA等中間體生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)較大突破，深受國際市場認(rèn)可與關(guān)注。




　　然而，巨大的產(chǎn)能、產(chǎn)量的變化也帶來了市場價格的劇烈波動。原材料、貿(mào)易、財務(wù)、環(huán)保、質(zhì)量、人力等六大環(huán)境成本大幅升高，將抗生素生產(chǎn)經(jīng)營引入了高成本時代。綜觀各方，作為糧燃成本的石油、煤炭、糧食的價格較3年前上漲了50%~100%；貿(mào)易成本人民幣匯率升值累計16%，出口退稅率降低了4%~12%；財務(wù)成本銀行貸款利率最高上浮了40%；2007年環(huán)保總局大力推行廢水排放COD在線監(jiān)測以及《制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》即將實(shí)施，使得環(huán)保成本至少升高10%；《藥品注冊管理修訂辦法》、新版《GMP評定標(biāo)準(zhǔn)》、新版《勞動合同法》的實(shí)施促使質(zhì)量保證成本和人力資源成本也相應(yīng)升高。這些已然降臨的成本壓力，無時無刻都在提醒抗生素原料生產(chǎn)企業(yè)要及時轉(zhuǎn)變思想而采取創(chuàng)新策略。




　　




　　“三化”加快與國際接軌




　　




　　同時，抗生素原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢還呈現(xiàn)出“三化”：一是抗生素原料藥上中下游一體化趨勢加快；二是抗生素原料藥生產(chǎn)經(jīng)營標(biāo)準(zhǔn)化趨勢加快；三是抗生素原料藥競爭升級國際化趨勢加快。加速與國際的接軌后，對企業(yè)綜合競爭力的要求也相應(yīng)提高，這對國內(nèi)抗生素原料生產(chǎn)企業(yè)是一項重大的考驗(yàn)。




　　當(dāng)前，抗生素生產(chǎn)企業(yè)上游向下游延伸、下游向上游溯源、中游向兩端擴(kuò)展，已經(jīng)成為解決中間體、原料藥供應(yīng)緊張以及價格波動過大、提高產(chǎn)業(yè)鏈綜合競爭優(yōu)勢的共識。由此，國內(nèi)一些主要的抗生素原料生產(chǎn)企業(yè)都紛紛對各自產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行了延伸，如：華藥、山西同嶺從上游青霉素工業(yè)鹽向下游6-APA、阿莫西林、美洛西林鈉、氯唑西林鈉、苯唑西林鈉等半合青霉素以及7-ADCA、頭孢氨芐、頭孢拉定等頭孢類延伸；聯(lián)邦、麗珠、齊魯從下游頭孢類向上游中間體7-ACA和基礎(chǔ)原料頭孢菌素C發(fā)酵發(fā)展；�？�、荷澤睿鷹從頭孢類中間體向下游原料藥和上游中間體7-ACA和頭孢C發(fā)酵兩頭擴(kuò)展；哈藥、魯抗、石藥從原料藥經(jīng)營向大制劑營銷戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。




　　延伸產(chǎn)業(yè)鏈可以幫助企業(yè)對抗成本高漲的風(fēng)險，而出口認(rèn)證則可以為企業(yè)增添抵御國際市場風(fēng)險的砝碼。值得注意的是，國內(nèi)抗生素原料生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)對出口認(rèn)證給予了前所未有的重視：加快普及質(zhì)量、環(huán)保、職業(yè)健康安全到社會責(zé)任體系標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證，F(xiàn)DA、COS、TGA等國外高端、規(guī)范市場質(zhì)量認(rèn)證藥企爭相突破，對節(jié)能減排、環(huán)保治理達(dá)標(biāo)措施的要求也在提速。可見，企業(yè)從推動貿(mào)易關(guān)系的被動認(rèn)證開始向承擔(dān)社會責(zé)任的主動認(rèn)證轉(zhuǎn)變。實(shí)施出口標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證策略就像20年前的改革開放政策一樣，開放比改革更重要，誰走在了對外開放的前列，誰就首先進(jìn)入了發(fā)展的快車道。




　　在國內(nèi)競爭國際化的同時，國際競爭國內(nèi)化也成為了抗生素產(chǎn)業(yè)新趨勢。石藥成為青霉素、7-ACA的世界第一大生產(chǎn)企業(yè)，聯(lián)邦成為阿莫西林世界第一大生產(chǎn)企業(yè)，而魯抗在獸藥抗生素原料藥以及海正在抗腫瘤、抗結(jié)核抗生素原料藥方面均已形成出口規(guī)模和品牌優(yōu)勢。外資企業(yè)趁此“東風(fēng)”，與國內(nèi)企業(yè)成立合資公司，生產(chǎn)的抗生素原料藥和制劑面向全球經(jīng)營，由此形成一部分產(chǎn)能向中國遷移，如：DSM先后與張家口、新華和華藥合資，安替比奧與齊魯合資，印度蘭花與華藥合資，印度阿拉賓度與同嶺合資，日本明治與魯抗合資，羅氏、百時美施貴寶分別與上海醫(yī)藥合資等等。




　　




　　“API”發(fā)展策略宜堅定不移




　　




　　抗生素原料藥生產(chǎn)是一個涉及技術(shù)面相當(dāng)廣泛的技術(shù)含量較高的創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)，涵蓋生物學(xué)、動力學(xué)、流體學(xué)、化學(xué)工程、機(jī)械制造、傳感技術(shù)和計算機(jī)控制技術(shù)等。創(chuàng)新策略是原料藥產(chǎn)業(yè)健康、可持續(xù)發(fā)展的必由之路，如果從原料藥的英文簡稱“API”上進(jìn)行創(chuàng)意分析，可以得到另一個答案，那就是：認(rèn)證創(chuàng)新（Attestation）、工藝創(chuàng)新（Process）和信息創(chuàng)新（Information）？？三個核心環(huán)節(jié)一個都不能少。原料藥出路在出口，國內(nèi)抗生素原料藥企業(yè)認(rèn)證創(chuàng)新已經(jīng)在行動；仿制藥貴在仿中有創(chuàng)、持續(xù)改進(jìn)，工藝創(chuàng)新也已經(jīng)形成共識；唯有信息創(chuàng)新還需更上一層樓，加快步伐。




　　以青霉素工業(yè)鹽為例。我國青霉素產(chǎn)業(yè)之所以發(fā)展迅速，很大一個原因得益于1986年華東化工學(xué)院俞俊棠、張嗣良教授開發(fā)的發(fā)酵自動化控制在國內(nèi)的普及應(yīng)用。然而，我國抗生素生物發(fā)酵型原料藥與先進(jìn)國家仍存在巨大差距的一個重要原因之一，就是缺乏與工藝配套的自動化信息技術(shù)的強(qiáng)力支撐。




　　國外利用綜合信息技術(shù)的“多尺度在線生物代謝參數(shù)檢測與控制技術(shù)”，最多控制參數(shù)可以達(dá)到14個以上，在發(fā)酵工藝優(yōu)化應(yīng)用上起到了大幅提高發(fā)酵單位的顯著效果。例如，通過采用多元化學(xué)計量學(xué)方法建立多變量、系列譜分析的過程檢測系統(tǒng)，包括尾氣氣體質(zhì)譜儀分析和微生物有機(jī)物熱裂解質(zhì)譜儀分析（PyMS）、營養(yǎng)成分消耗和產(chǎn)物形成近紅外分析(NIR)以及紅外指紋區(qū)中紅外分析(MIR)、生物細(xì)胞或生物有機(jī)物拉曼振動譜分析(Raman spectroscopy)、生物系統(tǒng)電極極化性能非線形雙電極譜分析(Dielectric spectroscopy)等，可以實(shí)現(xiàn)有效處理發(fā)酵過程監(jiān)控中海量數(shù)據(jù)的高維快速分析功能，從而促進(jìn)菌種高效篩選與工藝參數(shù)優(yōu)化的跳躍式改良。信息創(chuàng)新正是基于先進(jìn)的信息技術(shù)理論與方法，建立企業(yè)數(shù)字神經(jīng)系統(tǒng)，實(shí)行信息感知、關(guān)鍵點(diǎn)控制，繼而推動企業(yè)有效貫徹實(shí)施科學(xué)體系創(chuàng)新。

編輯：商務(wù)部