丁酸氯維地平及注射液臨床批件轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時(shí)間：2017/4/17 9:17:00　瀏覽次數(shù)：718　類別：其它

詳情介紹

丁酸氯維地平及注射液項(xiàng)目簡(jiǎn)介
一、項(xiàng)目基本情況
1、藥品名稱
通用名稱：丁酸氯維地平注射液
英文名稱：Clevidipine Butyrate Injection
漢語(yǔ)拼音：Dingsuan Lüweidiping Zhusheye
2、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點(diǎn)
本品的主要成分為丁酸氯維地平。
化學(xué)名稱：4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸丁酰氧甲基甲酯
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C21H23Cl2NO6
分子量：456.32
理化性質(zhì)：白色的均勻乳狀液體
3、藥理作用
丁酸氯維地平是L-型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。L-型鈣通道控制動(dòng)脈平滑肌去極化過(guò)程中鈣離子的流入。大鼠和犬的麻醉試驗(yàn)顯示，丁酸氯維地平通過(guò)降低全身血管阻力使平均動(dòng)脈血壓降低，而不降低心臟充盈壓（前負(fù)荷），對(duì)外周靜脈血管容量亦無(wú)影響。
4、擬申報(bào)的劑型與規(guī)格
劑型：注射劑
規(guī)格：50ml:25mg
100ml:50mg
5、擬申報(bào)臨床的適應(yīng)癥與用法用量
本品適用于口服治療不可行或不理想時(shí)的降血壓治療。
用法用量
用法：本品供靜脈滴注，以達(dá)到理想的降血壓作用。輸液過(guò)程中應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓和心率，直至患者生命體征穩(wěn)定。對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)接受本品輸液并且未轉(zhuǎn)用其他降壓治療的患者，應(yīng)在停止輸液后進(jìn)行至少8小時(shí)的反跳性高血壓監(jiān)測(cè)。這些患者后續(xù)在血壓控制方面可能需要調(diào)整。
用量：根據(jù)預(yù)期降壓效果和患者的反應(yīng)酌情增減劑量。
初始劑量：本品靜脈滴注的初始劑量為1~2 mg/h。
劑量調(diào)整：給藥初期短時(shí)間（90*）內(nèi)劑量即可加倍。當(dāng)血壓接近目標(biāo)時(shí)，劑量增加應(yīng)低于一倍，調(diào)整劑量的時(shí)間間隔也應(yīng)延長(zhǎng)到5~10分鐘，一般來(lái)說(shuō)，劑量每增加1~2 mg/h，收縮壓將下降2~4 mmHg。
維持劑量：大多數(shù)患者在給藥劑量達(dá)到4~6 mg/h時(shí)能獲得理想的治療效果。嚴(yán)重高血壓患者可能需要將劑量增加至高達(dá)32 mg/h，但這一劑量的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。
*大劑量：大多數(shù)患者的*大劑量不超過(guò)16 mg/h。劑量達(dá)到32 mg/h時(shí)僅有非常有限的短期用藥經(jīng)驗(yàn)。由于受到脂質(zhì)攝入量的限制，建議24小時(shí)內(nèi)本品的輸注量不超過(guò)1000 ml或平均21 mg/h。在臨床研究中，有55例高血壓患者在24小時(shí)內(nèi)輸注本品的量超過(guò)500 ml。幾乎沒(méi)有輸注本品（**劑量）超過(guò)72小時(shí)的用藥經(jīng)驗(yàn)。
過(guò)渡到口服降壓藥：當(dāng)確定患者可進(jìn)行口服降壓時(shí)，應(yīng)停用本品或降低本品用藥量。當(dāng)開(kāi)始使用口服降壓藥時(shí)，應(yīng)考慮口服藥物起效的延滯時(shí)間。在達(dá)到預(yù)期效果前應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓。
特殊人群：尚未針對(duì)特殊人群進(jìn)行本品的研究。在臨床研究中，有78例肝功能異常患者（至少符合下列1種情況：血清膽紅素升高、AST/SGOT升高、ALT/SGPT升高）和121例中至重度腎功能不全患者接受本品的治療。對(duì)于此類患者，本品的起始輸注劑量宜控制在1~2 mg/h。
表1從mg/h到ml/h的劑量轉(zhuǎn)換方法
劑量(mg/hour) 1 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
劑量(ml/hour) 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64

6、注冊(cè)分類
化學(xué)藥品3+3類。
二．立題背景
1、國(guó)內(nèi)外研究和開(kāi)發(fā)情況
丁酸氯維地平注射液*早由阿斯利康（AstraZeneca）研究開(kāi)發(fā)；2002年，Medicines公司（The Medicines Company）從阿斯利康取得丁酸氯維地平注射液的開(kāi)發(fā)和銷售權(quán)，并于2008年首先在美國(guó)上市，商品名Cleviprex。目前，該產(chǎn)品已在澳大利亞，奧地利，比利時(shí)，加拿大，法國(guó)，德國(guó)，盧森堡，新西蘭，荷蘭，西班牙，瑞典，瑞士和英國(guó)獲準(zhǔn)上市。Cleviprex的上市劑型為注射劑，規(guī)格為50ml:25mg和100ml:50mg。臨床用于口服治療不可行或不理想時(shí)的降血壓治療。
2、立題依據(jù)
據(jù)報(bào)道，國(guó)內(nèi)圍手術(shù)期高血壓在各類手術(shù)中的發(fā)生率為30%~50%，患者人數(shù)約8千萬(wàn)，常導(dǎo)致動(dòng)脈破裂、顱內(nèi)出血、心臟衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命。因此，控制圍手術(shù)期高血壓十分重要。
此外，我國(guó)重癥高血壓患者已逾千萬(wàn)，部分患者將在某段時(shí)期發(fā)生高血壓急癥，治療不及時(shí)將導(dǎo)致終末期器官衰竭，使患者在短期內(nèi)死亡；對(duì)已出現(xiàn)器官衰竭的病人，必須靜脈給予降壓藥以迅速降壓。
對(duì)于圍手術(shù)期高血壓患者及高血壓危象患者而言，治療的關(guān)鍵是迅速、**地控制動(dòng)脈血壓。但目前臨床常用的硝普鈉、尼卡地平、硝酸甘油等藥物中，尚無(wú)一種可兼顧血管選擇性、輸液過(guò)程起效快、迅速消除以及無(wú)靜注毒性的要求。因此，研究開(kāi)發(fā)血管選擇性、能迅速起效、迅速消除的新型降血壓注射液，成為圍手術(shù)期高血壓和重癥高血壓的治療中亟待解決的問(wèn)題。
丁酸氯維地平注射液*早由阿斯利康（AstraZeneca）研究開(kāi)發(fā)；2002年，Medicines公司（The Medicines Company）從阿斯利康取得丁酸氯維地平注射液的開(kāi)發(fā)和銷售權(quán)，并于2008年首先在美國(guó)上市，商品名Cleviprex。目前，該產(chǎn)品已在澳大利亞，奧地利，比利時(shí)，加拿大，法國(guó)，德國(guó)，盧森堡，新西蘭，荷蘭，西班牙，瑞典，瑞士和英國(guó)獲準(zhǔn)上市。Cleviprex的上市劑型為注射劑，規(guī)格為50ml:25mg和100ml:50mg。臨床用于口服治療不可行或不理想時(shí)的降血壓治療。
丁酸氯維地平為L(zhǎng)-型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可選擇性地?cái)U(kuò)張動(dòng)脈血管，迅速、**控制血壓。丁酸氯維地平迅速分布和代謝，半衰期極短，在血液和組織中代謝，不在體內(nèi)產(chǎn)生蓄積，即本品具有起效快、消除快的作用特點(diǎn)。臨床用于口服治療不可行或不理想時(shí)的降血壓治療。其中臨床*為常見(jiàn)的情況是重癥高血壓（收縮壓>180 mmHg或/和舒張壓>110 mmHg）以及圍手術(shù)期高血壓發(fā)生口服藥降壓治療效果不好或者患者不易口服治療時(shí)。
此外，丁酸氯維地平注射液**性高，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，毒理學(xué)研究結(jié)果表明其在大鼠、小鼠的單次給藥毒性研究中*小致死量高，重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果顯示未顯示藥物相關(guān)死亡及明顯藥物相關(guān)臨床癥狀。無(wú)致畸性、致癌性及致突變性。特殊**性結(jié)果表明丁酸氯維地平注射液對(duì)兔血紅細(xì)胞無(wú)溶血和凝集作用，豚鼠給予丁酸氯維地平注射液全身致敏性評(píng)價(jià)結(jié)果為陰性，日本大耳白兔多次靜脈注射給予丁酸氯維地平注射液，無(wú)明顯血管刺激。
綜上所述，丁酸氯維地平注射液在臨床應(yīng)用中**、有效，具有重要的臨床價(jià)值。
三、工藝來(lái)源、工藝成熟度、技術(shù)水平分析
原料方面：通過(guò)對(duì)該項(xiàng)目現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)文獻(xiàn)的對(duì)比分析，我們對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行的改進(jìn)，并結(jié)合國(guó)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備的現(xiàn)狀。*后確定了該項(xiàng)目的*終工藝。目前該生產(chǎn)工藝在國(guó)內(nèi)同行業(yè)處于先進(jìn)水平。在生產(chǎn)成本上低于其他生產(chǎn)廠家，并產(chǎn)生的工業(yè)廢物少，符合國(guó)家對(duì)化工企業(yè)污染減排的要求。同時(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)于國(guó)內(nèi)其他的研發(fā)企業(yè)。
制劑方面：目前國(guó)內(nèi)脂肪乳生產(chǎn)技術(shù)并不普遍，許多工藝問(wèn)題有待于研究和解決，我公司對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，解決了生產(chǎn)工藝中眾多技術(shù)難題，*終產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)都符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，制劑穩(wěn)定性好，在有效期內(nèi)，在乳劑粒徑、含量和雜質(zhì)等

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：王彩霞
聯(lián)系地址：高新區(qū)穎秀路2766號(hào)
電　　話： 0571-85885083

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