氟比洛芬酯+氟比洛芬酯注射液項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時(shí)間：2017/4/17 9:17:00　瀏覽次數(shù)：836　類別：其它

詳情介紹

氟比洛芬酯+氟比洛芬酯注射液

一、項(xiàng)目基本情況
1、藥品名稱
通用名稱：氟比洛芬酯；氟比洛芬酯注射液
漢語拼音：Fubiluofenzhi；Fubiluofenzhi Zhusheye
英文名稱：Flurbiprofen Axetil ; Flurbiprofen Axetil for injection
2、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點(diǎn)
成份：本品主要成份為氟比洛芬酯。
化學(xué)名稱：（±）2-（2-氟-4-聯(lián)苯基）丙酸-1-乙酰氧基乙酯。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式： C19H19FO4
分子量： 330.1
性狀：本品制劑為白色乳液，略帶粘性，有特異性氣味。
3、藥理作用
氟比洛芬酯是一種含有兩個(gè)苯基結(jié)構(gòu)的丙酸系非甾體抗炎藥，是氟比洛芬的前體，氟比洛芬酯具有一定的親脂性，可溶于大豆油中制成脂微球載體制劑。靜脈給藥后，脂微球釋放氟比洛芬酯，后者在羧基脂酶的作用下，水解生成其活性代謝產(chǎn)物氟比洛芬，氟比洛芬到達(dá)炎癥部位后，被前列腺素(PG)合成細(xì)胞,如巨嗜細(xì)胞和中性粒細(xì)胞攝取,抑制PG的生物合成，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，氟比洛芬酯(iv)具有**的鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎作用，強(qiáng)于酮洛芬(im)和阿司匹林D，L-賴氨酸(iv)。與噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)（im）相比，氟比洛芬酯(iv)的鎮(zhèn)痛作用相似或更強(qiáng)，作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)；與口服氟比洛芬相比，鎮(zhèn)痛效果相似或更強(qiáng)，起效時(shí)間更短。此外，大鼠單次和連續(xù)7d給藥結(jié)果顯示：氟比洛芬酯注射液對(duì)胃黏膜的損傷作用比口服制劑弱，**系數(shù)（UD50/ED50，引起50%動(dòng)物胃黏膜損傷的劑量/50%有效劑量）為口服制劑的3~20 倍。
4、擬申報(bào)的劑型與規(guī)格
劑型：注射液
規(guī)格：5ml:50mg。
5、擬申報(bào)臨床的適應(yīng)癥與用法用量
術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛
用法用量
成人每次靜脈給予氟比洛芬酯50mg,盡可能緩慢給藥(1分鐘以上),根據(jù)需要使用鎮(zhèn)痛泵,必要時(shí)可重復(fù)應(yīng)用.并根據(jù)年齡,癥狀適當(dāng)增減用量.一般情況下,本品應(yīng)在不能口服藥物或口服藥物效果不理想時(shí)應(yīng)用。
6、注冊(cè)分類
化藥4類。
二．立題背景
1、國(guó)內(nèi)外研究和開發(fā)情況
氟比洛芬酯為日本科研制藥公司（Kaken）、田邊三菱制藥公司（Mitsubishi Tanabe Pharma）和Fogangren Bio-Pharma共同研制開發(fā)，其注射劑“氟比洛芬酯注射液”于1992年由日本科研制藥公司（Kaken）上市銷售，規(guī)格：5ml:50mg，用于術(shù)后及癌癥疼痛的治療。我國(guó)于2004年由“北京泰德制藥有限公司”以商品名“凱芬”上市銷售。目前國(guó)內(nèi)僅北京泰德制藥有限公司一家生產(chǎn)銷售，亦沒有國(guó)外企業(yè)進(jìn)口市場(chǎng)缺口較大，若開發(fā)生產(chǎn)該品種，應(yīng)有較大的市場(chǎng)潛力。2015年北京泰德制藥有限公司的氟比洛芬酯注射液年銷售額近5億元。
2、立題依據(jù)
手術(shù)后疼痛是機(jī)體受到手術(shù)刺激（組織損傷）后的一種反應(yīng)，包括生理、心里和行為上的一系列反應(yīng)。有效的手術(shù)后疼痛治療，不但減輕患者的痛苦，也有利于疾病的康復(fù)，有巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。疼痛是癌癥患者*常見的癥狀之一，嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量。初診癌癥患者疼痛發(fā)生率約為25%；晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率約為60%-80%，其中1/3的患者為重度疼痛。癌癥疼痛（以下簡(jiǎn)稱癌痛）如果得不到緩解，患者將感到極度不適，可能會(huì)引起或加重患者的焦慮、抑郁、乏力、失眠、食欲減退等癥狀，嚴(yán)重影響患者日�；顒�(dòng)、自理能力、交往能力及整體生活質(zhì)量。
氟比洛芬是臨床廣泛使用的非甾體抗炎藥，具有抗炎、止痛及解熱作用，臨床用于疼痛或炎癥疾病的治療。目前市場(chǎng)制劑多為口服制劑，但易引起胃腸道功能紊亂等不良反應(yīng)，而且在治療術(shù)后疼痛或因癌癥引起的疼痛時(shí)，許多患者無法口服藥物。與口服制劑相比，氟比洛芬酯注射液可避免局部胃黏膜刺激等不良反應(yīng)，而且起效更快。
同時(shí)，氟比洛芬酯脂微球注射液的特點(diǎn)主要有以下幾方面：1）靶向性，使包裹的藥物在病灶部位聚集增強(qiáng)藥效；2）控制包裹藥物的釋放，使藥效持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)；3）易于跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)藥物的吸收，進(jìn)一步縮短起效時(shí)間；4）可靜脈注射，避免了口服對(duì)消化道黏膜的損傷。作用機(jī)制主要是抑制花生四烯酸級(jí)聯(lián)瀑布中環(huán)氧合酶的活性，從而抑制引起疼痛和炎癥反應(yīng)的前列腺素的合成，起到止痛作用。靜脈注射后能迅速水解為活性物質(zhì)氟比洛芬，其鎮(zhèn)痛療效強(qiáng)于阿司匹林，甚至超過了鎮(zhèn)痛新；藥物半衰期為5~8h，48h內(nèi)排泄85%，主要以羥化合物和結(jié)合物的形式經(jīng)腎臟排泄。氟比洛芬酯脂微球注射液除可單獨(dú)應(yīng)用外，還可與**類藥物合用，在不加重**類藥物不良反應(yīng)的情況下，能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果且無中樞抑制作用。
綜上所述，氟比洛芬酯注射液彌補(bǔ)了目前市場(chǎng)非甾體抗炎藥注射劑的市場(chǎng)不足，具有較大臨床應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)前景。
三、工藝來源、工藝成熟度、技術(shù)水平分析
本項(xiàng)目原料藥及制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝為自行研發(fā)。原料采用氟比洛芬為主要起始原料，經(jīng)成酯化、精制過程得到氟比洛芬酯成品，產(chǎn)品工藝路線簡(jiǎn)便穩(wěn)定，生產(chǎn)工藝條件溫和，反應(yīng)收率較高，成品純度高，成本低，污染少。制劑采用目前先進(jìn)的脂肪乳劑型，一方面解決了活性成分的難溶的問題，另一方面發(fā)揮了載藥脂肪乳的優(yōu)勢(shì)：本品能靶向作用于手術(shù)切口、腫瘤部位、和血管損傷部位，從而使藥效更強(qiáng)，起效更迅速，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，其用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，優(yōu)點(diǎn)在于沒有中樞抑制作用，不影響處于麻醉狀態(tài)患者的蘇醒，可在術(shù)后立即使用。脂肪乳制備工藝較為復(fù)雜，我公司在該產(chǎn)品的研制中多了深入的研究，對(duì)每一步工藝、每一個(gè)參數(shù)都進(jìn)行了優(yōu)化，得到了穩(wěn)定成熟的制劑工藝。
本項(xiàng)目技術(shù)水平：
原料方面：通過對(duì)該項(xiàng)目現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)文獻(xiàn)的對(duì)比分析，我們對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行的改進(jìn)，并結(jié)合國(guó)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備的現(xiàn)狀。*后確定了該項(xiàng)目的*終工藝。目前該生產(chǎn)工藝在國(guó)內(nèi)同行業(yè)處于先進(jìn)水平。在生產(chǎn)成本上低于其他生產(chǎn)廠家，并產(chǎn)生的工業(yè)廢物少，符合國(guó)家對(duì)化工企業(yè)污染減排的要求。同時(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)于國(guó)內(nèi)其他的研發(fā)企業(yè)。
制劑方面：目前國(guó)內(nèi)脂肪乳生產(chǎn)技術(shù)并不普遍，許多工藝問題有待于研究和解決，我公司對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，解決了生產(chǎn)工藝中眾多技術(shù)難題，*終產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)都符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，制劑穩(wěn)定性好，在有效期內(nèi)，在乳劑粒徑、含量和雜質(zhì)等各方面性能都與國(guó)外的原研產(chǎn)品相當(dāng)。
四、項(xiàng)目進(jìn)度
已完成申報(bào)前研究工作。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：王彩霞
聯(lián)系地址：高新區(qū)穎秀路2766號(hào)
電　　話： 0571-85885083

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