奧貝膽酸原料、奧貝膽酸片項(xiàng)目

發(fā)布時(shí)間：2017/3/30 16:17:00　瀏覽次數(shù)：1869　類別：其它

詳情介紹

1、項(xiàng)目名稱：
通用名：奧貝膽酸及奧貝膽酸片（OCA）6-乙基鵝去氧膽酸/ INT747
英文名：Obeticholic acid Tablets
CAS號(hào)： 459789-99-2
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式: C26H44O4
分子量：420.63
2、適應(yīng)癥：
原發(fā)性膽汁性肝硬化與肝纖維化；非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
3、劑型：片劑
4、規(guī)格： 5mg、10mg、25mg
5、用法用量：口服，一日一次。
6、注冊(cè)分類：原料：化藥3類，制劑：化學(xué)藥品3類。
7、知識(shí)產(chǎn)權(quán)及專利情況：奧貝膽酸在中國(guó)的相關(guān)專利號(hào)：CN200980154713、CN20088000693、CN101522703B、CN101203526B
8、原研企業(yè)：本品是由Intercept制藥公司研發(fā)。它憑借其法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑obeticholic acid（OCA，一種鵝脫氧膽酸衍生物）在即將結(jié)束臨床試驗(yàn)的全球重磅藥物TOP 15中列榜單第三，該公司自年初以來(lái)便進(jìn)入超速發(fā)展，OCA在III期臨床治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）大獲成功，該藥是一種人類膽汁酸模擬物，開發(fā)用于PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病的治療。
9、國(guó)內(nèi)注冊(cè)受理情況：國(guó)內(nèi)未有注冊(cè)申報(bào)，待國(guó)外批準(zhǔn)上市按化藥3類申報(bào)。
10、項(xiàng)目介紹：
奧貝膽酸(Obeticholic Acid)又名6-乙基鵝去氧膽酸，是人初級(jí)膽汁酸中鵝脫氧膽酸（CDCA）的一種新型衍生物，為法尼酯衍生物X受體（FXR）的天然配體。奧貝膽酸屬法尼醇X受體激動(dòng)劑，通過(guò)活化法尼醇X受體，間接抑制細(xì)胞色素7A1（CYP7A1）的基因表達(dá)。由于CYP7A1是膽酸生物合成的限速酶，因此奧貝膽酸可以抑制膽酸合成，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奧貝膽酸由美國(guó)Intercept制藥公司研發(fā)成功，是二十年來(lái)**研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物。研究用于那些對(duì)舊標(biāo)準(zhǔn)治療藥物熊去氧膽酸沒有充分應(yīng)答或不能耐受的患者。安慰劑對(duì)照的三期臨床試驗(yàn)中，奧貝膽酸（OCA）提高了與肝移植風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)的兩個(gè)生物標(biāo)志物的水平。臨床研究的復(fù)合終點(diǎn)是堿性磷酸酶至少下降15%，血清堿性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而膽紅素在正常范圍內(nèi)，堿性磷酸酶是用來(lái)表示肝臟疾病嚴(yán)重程度的一種生物標(biāo)記物。Obeticholic acid還在測(cè)試用來(lái)治療一種更為常見的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。該款藥物一項(xiàng)用于治療此種適應(yīng)癥的 2 期臨床研究因其確切療效而被提前中止。EvaluatePharma預(yù)測(cè)，2020年奧貝膽酸的銷售額可望達(dá)到29.92億美元。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代謝綜合癥在肝臟的表現(xiàn)，通常合并肥胖、血脂紊亂和胰島素抵抗。一般來(lái)說(shuō)，NAFLD可分為兩個(gè)亞型：?jiǎn)渭冃灾拘愿晤惣胺蔷凭灾拘愿窝祝∟ASH），單純性脂肪性肝為非進(jìn)展型，而NASH可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。
奧貝膽酸可改善胰島素抵抗研究表明，胰島素抵抗對(duì)NAFLD/NASH發(fā)病具有重要作用。胰島素增敏劑如噻唑烷二酮類藥物已被證實(shí)在改善肝臟炎癥和脂肪含量方面有一定療效，但無(wú)法阻斷 NASH 所致的纖維化進(jìn)展。法尼酯衍生物Ⅹ受體同樣具有改善胰島素抵抗作用，在膽汁酸、脂質(zhì)和糖的代謝中發(fā)揮重要作用。奧貝膽酸是一種人類膽汁酸模擬物，為半合成鵝去氧膽酸，也是法尼酯衍生物Ⅹ受體的特異性激動(dòng)劑，Intercept制藥公司開發(fā)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病的治療，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其改善胰島素抵抗和減輕肝臟脂肪含量的作用。來(lái)自美國(guó)的一項(xiàng)為期6周的多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)，納入了64例2型糖尿病合并NAFLD的患者，證明了奧貝膽酸除增加胰島素敏感性外，尚可改善肝臟炎癥和纖維化水平。
11、國(guó)外臨床試驗(yàn)信息
2014年1月9日，一項(xiàng)二期臨床研究獲得令人振奮的結(jié)果，數(shù)據(jù)完全符合主要終點(diǎn)目標(biāo)，患者獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的**改善，試驗(yàn)被提前結(jié)束。這項(xiàng)非酒精性脂肪性肝炎OCA臨床試驗(yàn)因藥物療效優(yōu)于預(yù)期而被提前終止，這一結(jié)果是在終止后大約兩個(gè)月才公布。(該消息使該公司股價(jià)上漲了281%)。　Intercept制藥公司表示，在第三晚期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的實(shí)驗(yàn)性藥物，奧貝膽酸(OCA)具有療效，而這一結(jié)果為該公司提交上市批準(zhǔn)創(chuàng)造了條件。比利時(shí)魯汶大學(xué)肝病科主任，這項(xiàng)試驗(yàn)的首席研究員，F(xiàn)rederik Nevens教授說(shuō)：被稱為POISE的*新試驗(yàn)表明，奧貝膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化可帶來(lái)臨床意義上的改善。該藥物的不良反應(yīng)—與疾病相關(guān)的瘙癢癥狀會(huì)隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸緩解。Intercept制藥公司表示：治療12個(gè)月后，10mg劑量組以及5mg劑量逐漸增至10mg劑量組奧貝膽酸均能實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)主要終點(diǎn)指標(biāo)—血清堿性磷酸酶的下降(較之基線)和膽紅素水平的正常。一項(xiàng)意向治療分析顯示，安慰劑組達(dá)到POISE主要終點(diǎn)指標(biāo)的患者比例為10%，而10mg奧貝膽酸組及5～10mg奧貝膽酸組分別為47%和46%。安慰劑組中ALP平均較基線下降5%，而10mg奧貝膽酸組及5-10mg奧貝膽酸組分別下降39%及33%。Intercept公司表示，這兩種奧貝膽酸劑量組的其他肝功參數(shù)(包括GGT，ALT，AST和膽紅素)均達(dá)到預(yù)定次要終點(diǎn)指標(biāo)水平。安慰劑對(duì)照的三期臨床試驗(yàn)中，奧貝膽酸(OCA)提高了與肝移植風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)的兩個(gè)生物標(biāo)志物的水平。
12、技術(shù)難度及市場(chǎng)前景：本品合成工藝有一定難度，但本品仿制價(jià)值及市場(chǎng)前景（據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，奧貝膽酸2020年銷售額將達(dá)到30億美元）5顆星。預(yù)計(jì)FDA2016年下半年批準(zhǔn)上市。
13、開發(fā)單位及合作方式：
濟(jì)南貴隆醫(yī)藥技術(shù)有限公司

本品的市場(chǎng)表現(xiàn)值得期待，歡迎有意向企業(yè)來(lái)電垂詢或來(lái)公司實(shí)地考察！

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聯(lián) 系人：李先生
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電　　話： 0571-85885083

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