1. 項(xiàng)目名稱鹽酸頭孢卡品酯原料及片劑和顆粒

發(fā)布時(shí)間：2018/3/29 8:48:00　瀏覽次數(shù)：1412　類別：其它

詳情介紹

1. 項(xiàng)目名稱
鹽酸頭孢卡品酯原料+鹽酸頭孢卡品酯片和顆粒
英文名：cefcapene pivoxil hydrochloride
商品名：Flomox
化學(xué)名：7-[2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)戊-3-烯酰胺基]-3-(氨基甲酰氧甲基)-8-氧代-5-硫-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸2,2-二甲基丙酰氧甲基酯鹽酸鹽

2. 注冊(cè)類別
化藥6+6+5
3. 適應(yīng)癥
主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等；中耳炎；鼻竇炎；尿路感染如淋病、腎盂腎炎、膀胱炎；皮膚與皮膚組織感染等；膽道感染等。
4. 規(guī)格
劑型：片，規(guī)格：75mg，100mg。
5.藥理作用
本品是第四代可口服頭孢類抗生素，藥理研究表明，對(duì)好氧革蘭陽(yáng)性菌的MSSA的MIC80為3.13μg/mL，與頭孢替安、頭孢克洛相同、對(duì)肺炎鏈球菌的MIC80≤0.1μg/mL，優(yōu)于頭孢克洛，與頭孢托侖相當(dāng)，對(duì)耐青霉素(含中等程度耐藥)的肺炎鏈球菌的活性很強(qiáng)，MIC80為0.78μg/mL。對(duì)革蘭陰性菌中的弗氏檸檬酸桿菌、陰溝腸桿菌、雷氏普羅威登斯菌、黏膜炎布蘭漢氏球菌、黏質(zhì)沙雷菌比頭孢托侖、頭孢替安強(qiáng)。對(duì)變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、摩氏摩根氏菌、淋球菌的活性比頭孢克洛、頭孢替安強(qiáng)，與頭孢特侖相當(dāng)。對(duì)耐氨芐西林的流感嗜血桿菌有很強(qiáng)的活性，MIC80為0.05μg/mL。對(duì)厭氧菌的活性是對(duì)比藥中*強(qiáng)的。
本品是頭孢類抗生素的口服前藥，口服后在腸道中經(jīng)酯酶水解，生成活性的頭孢菌素化合物S-1006，新戊酸和甲醛。S-1006具有廣泛的抗菌作用，對(duì)分離得到的金黃色葡萄球菌IC90為2μg/mL，對(duì)鏈球菌A，鏈球菌B，鏈球菌C，鏈球菌F，鏈球菌G以及肺炎鏈球菌的IC90≤0.12μg/mL，對(duì)**分離得到的流感嗜血桿菌的IC90≤0.06μg/mL，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的IC50≤2μg/mL。本品對(duì)β-內(nèi)酰胺酶TEM-1亞型穩(wěn)定，但會(huì)被TEM-3，TEM-5，PSE-1及PSE-4亞型的β-內(nèi)酰胺酶水解，也可被腸桿菌，摩根氏菌等細(xì)菌染色體的β-內(nèi)酰胺酶所水解。
在動(dòng)物研究中表明，本品可保護(hù)小鼠免遭肺炎鏈球菌和大腸桿菌的感染，其作用比頭孢克羅和頭孢地尼強(qiáng)。但抗金黃色葡萄球菌系統(tǒng)感染的作用比二者低。在對(duì)臨床分離的呼吸道感染細(xì)菌的抗菌試驗(yàn)中，本品對(duì)青霉素敏感的肺炎鏈球菌的活性和青霉素，氨芐西林、頭孢托侖酯的活性相同；比頭孢克羅、頭孢地尼和紅霉素弱。但對(duì)產(chǎn)生β-內(nèi)酰酶或不產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌有較好的抗菌作用。
6.國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
鹽野義制藥株式會(huì)社開發(fā)的產(chǎn)品在日本首先上市，由日本鹽野義公司開發(fā)。頭孢卡品酯是第四代可口服頭孢類抗生素．藥理研究結(jié)果表明頭孢卡品酯較現(xiàn)有可口服的頭孢類品種相比抗菌活性強(qiáng)，劑量小的特點(diǎn)，因此，開發(fā)頭孢卡品酯將會(huì)帶來較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
7.市場(chǎng)前景
鹽酸頭孢卡品酯是第三代可口服頭孢類抗生素，用于治療由敏感菌引起的表皮感染、皮膚深部感染、慢性膿皮癥、外傷、燙傷及手術(shù)創(chuàng)傷等傷口的繼發(fā)感染、乳腺炎、肛門周圍膿腫、咽炎、喉炎、扁桃體炎（包括扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）、急性支氣管炎、肺炎、慢性呼吸系統(tǒng)疾病繼發(fā)感染性、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、子宮頸炎、膽囊炎、膽管炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻竇炎、牙組織感染、牙周炎、顎炎等。我國(guó)是一個(gè)人口大國(guó)，抗生素的用量很大，而口服頭孢類抗生素具有使用方便的優(yōu)點(diǎn)，藥理研究結(jié)果表明了鹽酸頭孢卡品酯較現(xiàn)有可口服的頭孢類品種相比抗菌活性強(qiáng)，劑量小的特點(diǎn)，因此，開發(fā)鹽酸頭孢卡品酯將會(huì)帶來較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
8.知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
我們的合成避開了國(guó)際專利和國(guó)內(nèi)的有效專利。
9．原料藥工藝路線及研究情況
首先，以4一氯乙酰乙酸乙酯為原料，與硫脲反應(yīng)成環(huán)，然后加(BOC)20保護(hù)氨基，然后與丙醛在-60℃～一50℃反應(yīng)，再加入堿解成酸，加五氯化磷成酰氯；在加(Boc)20這一步反應(yīng)中，改進(jìn)反應(yīng)溶劑，以比較廉價(jià)的二氯甲烷代替DldS0，提高了產(chǎn)率，加快了反應(yīng)速度。右邊環(huán)的合成，采用“一鍋法”，7-AcA作為起始原料，經(jīng)過醇解、縮合、酯化、�；�、水解合成出右邊環(huán)，*后將兩部分縮合得到帶保護(hù)基的產(chǎn)物。7柏cA水解成7一阱cA這一步中，拋棄傳統(tǒng)的化學(xué)水解法和酶水解法，采用醇解的方法，提高了反應(yīng)選擇性，使得反應(yīng)產(chǎn)物單一化，并且得到了很高的收率。制得的原料藥符合JP16上面的鹽酸頭孢卡品酯的標(biāo)準(zhǔn)。
10.制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，輔料相容性，選擇了合適的與原研廠家的輔料一至。待與合作廠家合作申報(bào)。
11.費(fèi)用
原料藥，至大生產(chǎn)，包括申報(bào)：60萬；
制劑，至大生產(chǎn)包括申報(bào)：片劑：45萬（不包括臨床）顆粒 60萬（不包括臨床）
12. 時(shí)間周期
原料藥：到獲得生產(chǎn)批文 30個(gè)月
制劑：到獲得生產(chǎn)批文36個(gè)月

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：高月
聯(lián)系地址：北京亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號(hào)3號(hào)樓901室
電　　話： 0571-85885083

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