苯甲酸阿格列汀及片

發(fā)布時間：2013/5/13 8:14:00　瀏覽次數(shù)：1986　類別：其它

詳情介紹

苯甲酸阿格列汀及片
【規(guī)格】25mg
【適應(yīng)癥】2型糖尿病
【用法用量】成人的劑量為每天25mg, 一次服用。
【藥理】阿格列汀為絲氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑,能維持體內(nèi)胰高血糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的水平,促進(jìn)胰島素的分泌,從而發(fā)揮降糖療效。
【專利情況】原始化合物專利無權(quán)，這篇專利之后在2011年武田又申請了四篇此專利的分案申請，目前均在審。
【開發(fā)上市情況】苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研發(fā)的絲氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑，能維持體內(nèi)胰高血糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的水平，促進(jìn)胰島素的分泌，從而發(fā)揮降糖療效。2010年4月獲得日本厚生勞動省的上市批準(zhǔn)。
【產(chǎn)品特點(diǎn)】苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研發(fā)的絲氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑，能維持體內(nèi)胰高血糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的水平，促進(jìn)胰島素的分泌，從而發(fā)揮降糖療效。2010年4月獲得日本厚生勞動省的上市批準(zhǔn)。
DPP-Ⅳ是由766個氨基酸組成的錨在細(xì)胞膜上的跨膜蛋白質(zhì)分子，在血漿和很多組織的細(xì)胞上廣泛存在，淋巴細(xì)胞表面存在的DPP-Ⅳ被稱為CD26，在免疫系統(tǒng)中起著重要作用。DPP-Ⅳ是體內(nèi)外促使GLP-1降解失活的主要關(guān)鍵酶之一，該酶能通過水解GLP-1的N端第2位丙氨酸致使其失活，所以抑制該酶后可以提高GLP-1濃度，促使胰島細(xì)胞產(chǎn)生胰島素，同時降低胰高血糖素濃度。
Alogliptin高度選擇性地**抑制DPP-4，延緩胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的滅活。GLP-1有助于改善胰島β細(xì)胞功能，增加胰島素分泌，到目前為止，Alogliptin可用于下列血糖控制不好的2型糖尿病患者：單純飲食和運(yùn)動療法治療者，可單獨(dú)使用Alogliptin；飲食和運(yùn)動療法及α-葡萄糖苷酶抑制劑（α-glucosidase inhibitor）或噻唑烷二酮類治療者，可加用Alogliptin。Alogliptin具有很強(qiáng)的靶向特異性，在病人血糖正常時該藥沒有活性，不會導(dǎo)致低血糖。
Alogliptin對于2型糖尿病病人耐受性良好，無劑量限制性毒性，在多劑量給藥時未出現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)象，肝、腎功能不全病人亦無需調(diào)整劑量且藥動學(xué)結(jié)果也不受食物影響在研究中亦未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件和死亡的病例也沒有病人因不良反應(yīng)而中途退出在已發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)中，*常見的為頭痛，此外還有便秘和低血糖。
【市場前景】糖尿病是由于胰島素分泌及（或）作用缺陷引起的以血糖升高為特征的代謝病。長期血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴發(fā)**器官，尤其是眼、心、血管、腎、神經(jīng)損害或器官功能不全或衰竭，導(dǎo)致殘廢或者早亡。糖尿病是一種世界性的流行性疾病，其患病率日益增高，據(jù)WHO的估計，目前全球已有糖尿病患者1.75億左右，至2025年將達(dá)3億。中國糖尿病患病率亦在急劇增高，從20世紀(jì)80年代至90年代中期增加了4～5倍，估計現(xiàn)已有糖尿病患者三四千萬。我國屬糖尿病患病大國，目前世界排名第二，防治糖尿病的任務(wù)非常的艱巨，降糖藥物的市場是非常大的。
阿格列汀高度選擇性地**抑制DPP-4，延緩胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的滅活。研究顯示，阿格列汀對DPP-Ⅳ的IC50為7nmol/L；對DPP-Ⅱ,DPP-Ⅲ,DPP-Ⅸ脯氨酰肽鏈內(nèi)切酶（PREP）、呈纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP/seprase）和類胰蛋白酶也有相對較高的選擇性給大鼠單劑量使用本品10 mg／kg，對DPP-Ⅳ的平均峰值抑制率大于85％，且抑制效應(yīng)持續(xù)12小時以上。給犬經(jīng)口單劑量使用本品3 mg／kg，對DPP-IV的平均峰值抑制率大于95％，給藥后0.5小時達(dá)*大抑制效應(yīng)，且在給藥后12小時仍能維持明顯的抑制效應(yīng)。給猴經(jīng)口單劑量使用本品2-30 mg/kg，對DPP-Ⅳ的平均峰值抑制率大于80％，且在給藥后約24小時達(dá)*大抑制效應(yīng)。給C57BL6小鼠經(jīng)口單劑量使用本品后，其葡萄糖耐量改善，且血漿胰島素水平提高。
一項(xiàng)在2型糖尿病患者中進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)評價了本品多劑量使用的有效性及耐受性。受試患者分別接受本品(25、100或400 mg)或安慰劑治療，1日1次，共14天，共有54名受試者完成了該項(xiàng)試驗(yàn)。結(jié)果顯示，本品可大幅度抑制血漿DPP一Ⅳ活性；在用藥第l天和第14天，本品**劑量組的峰值抑制率為93．8％～98．8％；到達(dá)峰抑制作用的中值時間是1.0一2.5h；在藥后第14天末次給藥后72小時，藥品各劑量組的平均抑制率為66.3％一81.6％；在第14天，與基線值（第1天）相比。本品**劑量組的平均餐后血糖濃度均**下降，下降值分別39.9、48.6和68.3 mg／dL；且本品**劑量均耐受性良好。
阿格列汀與磺酰脲類、二甲雙胍、噻唑烷二酮類和胰島素等目前臨床上標(biāo)準(zhǔn)降糖藥聯(lián)用的療效表明本品可明顯降低血紅蛋白Alc水平，且均達(dá)到主要指標(biāo)，耐受性良好，對病人體重影響不明顯，與安慰劑相比，未增加低血糖發(fā)生率。

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