頭孢妥侖匹酯片

發(fā)布時(shí)間：2013/5/13 8:58:00　瀏覽次數(shù)：1136　類別：其它

詳情介紹

頭孢妥侖匹酯片技術(shù)轉(zhuǎn)讓

屬化藥3+6申請(qǐng)，該項(xiàng)目已完成原料與制劑的小試工作，等待申報(bào)臨床。

【通用名】：頭孢妥侖匹酯片
英文名：Cefditoren pivoxil Tablets
漢語拼音：Toubaotuolunpizhi Pian
本品主要成份是頭孢妥侖匹酯，其化學(xué)名為：（-）-（6R，7R）-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亞氨乙酰氨基]-3-[（Z）-2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸酯.
分子式：C25H28N6O7S3
分子量：620.73
【性狀】
本品為白色薄膜衣片
【藥理毒理】
1．藥理作用
（1）抗菌作用
1）頭孢妥侖匹酯吸收時(shí)，在腸管壁代謝成頭孢妥侖而發(fā)揮抗菌力。
2）頭孢妥侖在試管內(nèi)，對(duì)革蘭氏陽性菌及陰性菌具有廣泛抗菌譜，尤其對(duì)葡萄球菌屬，包括肺炎鏈球菌在內(nèi)的鏈球菌屬等革蘭氏陽性菌，大腸桿菌、卡他布蘭漢氏球菌、克雷伯氏桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌以及消化鏈球菌屬、痤瘡丙酸桿菌、擬桿菌屬等厭氧菌顯示很強(qiáng)抗菌力。
3）頭孢妥侖在試管內(nèi)，對(duì)**細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生株也顯示很強(qiáng)抗菌力。
（2）作用機(jī)制
頭孢妥侖的作用機(jī)理為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，與**細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的親和性高，發(fā)揮殺菌性作用。
（3）對(duì)實(shí)驗(yàn)性感染癥的治療效果
頭孢妥侖匹酯對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、變形桿菌屬等引起的實(shí)驗(yàn)性感染癥顯示卓越治療效果。另外，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生株感染的治療效果也與類藥同等或卓越。
（2）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
1）對(duì)大鼠口服給藥（按頭孢妥侖匹酯計(jì)算）125、250、500、1000mg/kg/天，連續(xù)28天；31、63、125、250、500mg/kg/天，連續(xù)6個(gè)月。主要現(xiàn)象為推測(cè)是由于腸內(nèi)菌群的變化的二重影響而導(dǎo)致的盲腸膨脹、GOT及GPT等的輕微上升、一時(shí)性的尿沉淀物內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)的增加及腎重量的增加等。另外，未見特定內(nèi)臟器官、組織的異常。*大耐受量均推定為250mg/kg。
2）對(duì)狗口服給藥（按頭孢妥侖匹酯計(jì)算）125、250、500、1,000mg/kg/天，連續(xù)28天；125、250、500、1,000mg/kg/天，連續(xù)6個(gè)月。主要結(jié)果為總膽固醇增加、GOT及GPT上升、肝及腎重量的增加、有少數(shù)例觀察到在肝細(xì)胞上有玻璃樣的滴狀物。*大耐受量分別推定為250mg/kg、125mg/kg。
（3）生殖毒性試驗(yàn)
對(duì)妊娠前、妊娠初期及胚胎器官形成期小鼠口服給藥（按頭孢妥侖匹酯計(jì)算）125、250、500、1,000mg/kg/天；對(duì)圍產(chǎn)期及哺乳期小鼠90、250、750mg/kg/天；另外對(duì)胚胎器官形成期家兔2、4、7.5、15、30mg/kg/天。其結(jié)果，未見對(duì)母鼠的生殖功能有影響。對(duì)于500mg/kg/天以上給藥群的胚胎器官形成期雖然觀察到骶尾骨骨化數(shù)的減少，但未見有致畸性。未見對(duì)出生兒的成長(zhǎng)、行動(dòng)及生殖功能有影響。家兔7.5mg/kg/天以上給藥群里觀察到流產(chǎn)及胚胎生存數(shù)減少，但未見致畸性。
（4）其他特殊毒性
抗原性
用大鼠及豚鼠來檢討的結(jié)果,使用頭孢妥侖匹酯和佐劑雖然在豚鼠的皮下致敏實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有免疫原性，但在小鼠的腹腔內(nèi)致敏實(shí)驗(yàn)中未見有免疫原性。對(duì)豚鼠和小鼠進(jìn)行的和臨床給藥途徑相同的口服給藥致敏反應(yīng)中均未見有免疫原性。對(duì)于活性母體的頭孢妥侖，幾乎未見有免疫原性及誘導(dǎo)抗原性。
關(guān)于與類似藥交叉性，觀察到與頭孢特倫及頭孢氨噻肟之間有微弱的交叉抗原性。另外，頭孢妥侖的庫姆斯氏實(shí)驗(yàn)陽性化作用也很弱。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1．吸收與分布
1）血中濃度
健康成人空腹分別1次口服100mg、200mg、300mg時(shí)，頭孢妥侖的血清中濃度如圖1所示，有用量依存性。另外，飯后給藥的吸收性較空腹時(shí)良好。
2）體液、組織內(nèi)濃度
分布于患者咳痰、扁桃體組織、上頜竇粘膜、皮膚組織、乳腺組織、膽囊組織、子宮陰道、子宮頸部、瞼板腺組織、拔牙后創(chuàng)面等，但不分布于乳汁中。

2．代謝、排泄

頭孢妥侖匹酯在吸收時(shí)代謝成具有抗菌活性的頭孢妥侖。

頭孢妥侖幾乎不經(jīng)代謝而主要從尿及膽汁中排泄。健康成人飯后分別1次口服100mg、200mg、300mg時(shí)，頭孢妥侖的尿中排泄率（0小時(shí)～24小時(shí)）為約20%。連續(xù)給本劑（200mg q12h，共7日），未見蓄積性。

3．腎功能損害時(shí)的血清中濃度及尿中排泄

腎功能降低患者（尤其Ccr < 30ml/分鐘、或進(jìn)行人工透析患者）與健康成人相比，尿中排泄延遲，半衰期延長(zhǎng)，血清中濃度達(dá)約1～2.5倍，AUC約上升5～10倍。

【適應(yīng)癥】

葡萄球菌屬、鏈球菌屬、消化鏈球菌屬、卡他布蘭漢氏球菌、痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬（奇異變形桿菌、普通變形桿菌）、摩根氏桿菌屬、普羅威登斯菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬中，對(duì)本劑敏感菌引起的下述感染癥。
•毛囊炎、癤、癤腫癥、癰、傳染性膿皰瘡、丹毒、蜂窩織炎、淋巴管（結(jié)）炎、化膿性甲溝炎、瘭疽、皮下膿腫、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性膿皮病。
•乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷及手術(shù)創(chuàng)面等的淺在性繼發(fā)性感染。
•咽喉炎（咽喉膿腫）、急性支氣管炎、扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥（感染時(shí)）、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎、肺化膿癥。
•腎盂腎炎、膀胱炎。
•膽囊炎、膽管炎。
•子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、前庭大腺炎。
•中耳炎、副鼻竇炎。
•眼瞼炎、麥粒腫、眼瞼膿腫、淚囊炎、瞼板腺炎。
•牙周炎、牙冠周炎、頜炎。
【用法用量】
口服。常用量：一次200mg（2片），1日2次，飯后服用。隨年齡及癥狀適宜增減。
【不良反應(yīng)】
1．過敏反應(yīng)：皮疹，瘙癢，蕁麻疹和發(fā)熱等。
2．消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，腹瀉，如其他廣譜抗生素一樣，偽膜性腸炎，會(huì)有罕見的紀(jì)錄。
3．血液系統(tǒng)：嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，白細(xì)胞減少癥等。曾有報(bào)告應(yīng)用頭孢菌素類藥物進(jìn)行治療時(shí)，出現(xiàn)庫姆斯氏反應(yīng)陽性。
4．腎功能：偶見BUN及血清肌酐上升。
5．肝功能：有時(shí)出現(xiàn)GOT，GPT，Al-P上升。
【禁忌】
對(duì)本劑成份有休克既往史患者禁用本劑。
【注意事項(xiàng)】
1．一般注意：根據(jù)報(bào)告，大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)（包括過敏性休克）。故在用藥前應(yīng)仔細(xì)問診。
2．其他注意事項(xiàng)：有降低血清中肉毒堿的報(bào)告。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦用藥：尚未確立妊娠期用藥的

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