拒絕“禿”飛猛進(jìn)！FDA批準(zhǔn)首款口服斑禿療法
2022/6/15   來源：藥春秋  閱讀數(shù)：

6月14日，禮來和Incyte宣布，其聯(lián)合研發(fā)的Olumiant（巴瑞替尼）獲批新適應(yīng)癥，用于治療成人嚴(yán)重斑禿。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)斑禿系統(tǒng)療法（全身療法）。

斑禿是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)誘因，俗稱鬼剃頭，全球約共 1.47 億患者，其中70到90萬(wàn)人情況嚴(yán)重，中國(guó)患者約400 萬(wàn)。斑禿是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，導(dǎo)致頭皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。斑禿癥狀以青壯年多見，也常發(fā)于兒童時(shí)期，任何年齡、性別和種族的人群都可能患上斑禿。

巴瑞替尼是一款每日一次的口服 JAK 抑制劑，已在中國(guó)、美國(guó)、歐盟等超過75個(gè)國(guó)家上市，用于治療成人中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），并且在超過 50個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。另外還在美國(guó)、日本、瑞士等多個(gè)國(guó)家獲批治療新冠肺炎。斑禿適應(yīng)癥在此前獲得 FDA 授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格。

此次FDA的批準(zhǔn)主要基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。BRAVE-AA1和BRAVE-AA2分別有598名和490名患者參加為期36周的臨床治療，患者中包含重度AA成年患者，SALT評(píng)分≥50 (頭皮脫發(fā)≥50%，脫發(fā)時(shí)間超過六個(gè)月)，基線時(shí)，受試者的平均SALT得分為85.5。巴瑞替尼治療重度斑禿受試者的主要終點(diǎn)是SALT評(píng)分小于等于20，也就是頭發(fā)覆蓋面積至少要超過頭皮面積的80%。

36周后，試驗(yàn)達(dá)到臨床終點(diǎn)，在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，大約三分之一接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者達(dá)到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%，其中BRAVE-AA1=35.2%，BRAVE-AA2=32.5%，接受2mg巴瑞替尼治療的患者百分比分別為21.7%和19.7%，而接受安慰劑治療的患者百分比分別為5.3%和2.6%。

在今年3月份，2022年3月，禮來公布了這2項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)，分別有654名、564名患者完成了為期52周的治療。在服用4mg巴瑞替尼的患者中，39%的患者實(shí)現(xiàn)了顯著的頭皮毛發(fā)再生，他們的頭皮毛發(fā)覆蓋率超80%，且約74.1%在52周時(shí)實(shí)現(xiàn)了90%的毛發(fā)覆蓋率。在2mg組中，22.6%的患者實(shí)現(xiàn)了顯著的頭皮毛發(fā)再生，其中67.5%的患者在52周時(shí)實(shí)現(xiàn)了90%或以上的毛發(fā)覆蓋率。22.9%的患者眉毛實(shí)現(xiàn)再生，25.5%的患者睫毛實(shí)現(xiàn)再生。

巴瑞替尼最常見的副作用為痤瘡、上呼吸道感染、頭痛、尿路感染、帶狀皰疹感染以及一些機(jī)會(huì)性感染，副作用發(fā)生率在BRAVE-AA1試驗(yàn)為：4 mg組 280 名患者中的 167 名（59.6%），2 mg 組 183 名患者中的 93 名（50.8%）和安慰劑組 189 名患者中的 97 名（51.3%），BRAVE-AA2的發(fā)生率也差不多。

巴瑞替尼2021年全球銷售額為11.15億美元，同比增長(zhǎng)74.5%，2022年第一季度為2.556 億美元，同比增長(zhǎng)32%，市場(chǎng)表現(xiàn)出色。不過，市場(chǎng)對(duì)巴瑞替尼斑禿適應(yīng)癥的預(yù)測(cè)十分謹(jǐn)慎，瑞穗證券預(yù)測(cè)，到2030年，美國(guó)銷售額可能達(dá)到2.59億美元，歐洲銷售額可能達(dá)到1.54億美元。另外，歐洲和日本將在今年下半年對(duì)巴瑞替尼斑禿適應(yīng)癥作出審批。

2019年6月，巴瑞替尼片在中國(guó)獲批上市，用于對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年巴瑞替尼國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院終端銷售額為2268萬(wàn)元，2020年僅為74萬(wàn)元，漲幅巨大。國(guó)內(nèi)巴瑞替尼治療重度及極重度成人斑禿（AA）的III期研究也在進(jìn)行中，目前已完成患者的招募，未來該適應(yīng)癥也有望在中國(guó)獲批。

另外，除了巴瑞替尼，輝瑞的JAK3/TEC抑制劑ritlecitinib，Concert Pharmaceuticals公司的JAK1/2抑制劑CTP-543，澤璟制藥的JAK抑制劑杰克替尼，和瑞石生物的JAK1抑制劑SHR0302也都針對(duì)斑禿進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并且大多數(shù)已處于臨床開發(fā)后期階段。




編輯：Rae