盡管阿司匹林是心血管領(lǐng)域的百年經(jīng)典藥物,但近年來隨著證據(jù)更新,阿司匹林用于心血管疾病一級預(yù)防的獲益-風(fēng)險比有所下降,指南推薦的阿司匹林一級預(yù)防適用人群范圍也在縮小。
例如,日前美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)發(fā)布了最新版阿司匹林一級預(yù)防心血管疾。–VD)的建議聲明:(1)10年CVD風(fēng)險≥10%的40-59歲成人,將阿司匹林用于一級預(yù)防CVD事件的凈收益很小,是否服用阿司匹林應(yīng)個體化決定。(2)不建議≥60歲老年人開始服用低劑量阿司匹林一級預(yù)防CVD事件。
對于啟動阿司匹林治療的指征嚴(yán)格把控固然重要。但隨之而來的問題是,對于原本已在服用阿司匹林的人群,停藥會增加風(fēng)險嗎?
針對這個問題,《內(nèi)科學(xué)年鑒》(Annals of Internal Medicine)近期也恰好發(fā)表了阿司匹林研究領(lǐng)域知名的ASPREE試驗(yàn)的一項(xiàng)事后分析。研究結(jié)果顯示,對于原本已在常規(guī)服用阿司匹林但沒有臨床使用指征的老年人,研究證據(jù)難以證明停止或繼續(xù)服用阿司匹林有明顯危害或益處。

基于當(dāng)前分析,論文總結(jié)指出,“一個務(wù)實(shí)的建議可能是,(對于沒有臨床使用指征的老年人)考慮在藥物負(fù)擔(dān)較大的患者中謹(jǐn)慎停用阿司匹林。”
我們先來快速回顧下ASPREE試驗(yàn)。這項(xiàng)國際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn),在健康老年人中評估了低劑量阿司匹林(100mg/天)對于延長健康壽命的益處和風(fēng)險。試驗(yàn)在澳大利亞和美國共招募了19114名70歲以上老年人,他們在研究入組時沒有心血管疾病、癡呆癥或身體殘疾,也沒有需要服用阿司匹林的健康問題。受試者隨機(jī)分組接受阿司匹林或安慰劑。中位隨訪時間為4.7年。2018年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)的試驗(yàn)結(jié)果顯示,阿司匹林并沒有延長老年受試者的健康壽命,在阿司匹林組還觀察到了常見的出血風(fēng)險增加。
此次分析為了評估≥70歲個體停用或繼續(xù)服用阿司匹林的影響,重點(diǎn)分析了加入ASPREE試驗(yàn)前已在定期(>每周2天)服用阿司匹林的1714人數(shù)據(jù),在試驗(yàn)中,他們被隨機(jī)分入安慰劑組(停藥)或阿司匹林組(繼續(xù)服用)。
研究主要結(jié)局是無殘障生存(定義為未發(fā)生全因死亡、癡呆事件或持續(xù)身體殘疾)。中位時間為4.9年,沒有證據(jù)表明停用或繼續(xù)服用阿司匹林會明顯影響主要結(jié)局風(fēng)險,停藥組和繼續(xù)用藥組發(fā)生上述主要結(jié)局事件的比例分別為13.8%和11.1%,發(fā)病率分別為每1000人-年28.8例和23.4例,沒有統(tǒng)計學(xué)差異(HR 1.28,95% CI 0.98~1.68)。不過,對于非白人的人群,停用阿司匹林與上述主要結(jié)局事件風(fēng)險翻倍(HR 2.03,95% CI 1.10~3.73)有關(guān)。
對于研究前高頻服用阿司匹林(>每周6天)的患者時,停藥或繼續(xù)用藥也沒有觀察到顯著差異。
在服用阿司匹林≥5年的患者中,停用阿司匹林似乎會增加心血管疾病事件,風(fēng)險翻倍。
年齡對停用阿司匹林的結(jié)果沒有明顯影響。
研究團(tuán)隊(duì)分析強(qiáng)調(diào),盡管停藥組主要終點(diǎn)和心血管疾病事件發(fā)生率略高,但組間差異的置信區(qū)間很寬,缺乏統(tǒng)計學(xué)差異,停藥影響尚無定論。更另一方面,繼續(xù)使用阿司匹林并未發(fā)現(xiàn)大出血和癌癥的風(fēng)險顯著增加,對出血沒有影響的可能因素是,此前就在用藥的阿司匹林服用者本身耐受性更好。
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