先聲藥業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥SIM0270（SCR-6852）臨床試驗申請獲受理
2021/10/22   來源：先聲藥業(yè)  閱讀數(shù)：

2021年10月21日，先聲藥業(yè)自主研發(fā)的乳腺癌創(chuàng)新藥SIM0270（SCR-6852）臨床試驗申請獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理。















SIM0270為新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），計劃用于治療ER+/HER2-型局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。臨床前研究數(shù)據(jù)表明， SIM0270（SCR-6852）具有高活性、高血腦屏障通透性和良好的安全性，作用優(yōu)于第一代SERD藥物，且有望用于治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移。







雌激素受體陽性（ER+）是乳腺癌中最常見的亞型（約占80%），該類患者對靶向雌激素的內(nèi)分泌治療敏感。然而，約30%的患者在治療過程中存在耐藥，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，影響患者的生活質(zhì)量和生存期，是乳腺癌治療的一大挑戰(zhàn)。







在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，約15%的ER+晚期乳腺癌患者存在腦轉(zhuǎn)移，且發(fā)生率正在上升，患者中位總生存時間僅為10~14個月。然而現(xiàn)有內(nèi)分泌治療藥物基本無法透過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移無能為力。因此，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者藥物治療選擇更加有限，亟需更有效的新療法。







選擇性雌激素受體降解劑（SERD）是一類能夠與癌細(xì)胞表面雌激素受體（ER）結(jié)合的小分子，能夠阻斷ER信號通路，降低受體的穩(wěn)定性，還可以誘導(dǎo)受體被細(xì)胞降解，是治療內(nèi)分泌耐藥乳腺癌的重要療法。







目前全球僅有唯一的SERD藥物氟維司群（Faslodex）獲批，但其需要進行大劑量肌肉注射，不良反應(yīng)較明顯，一定程度上限制了臨床的使用。因此，開發(fā)更加便捷高效的新一代口服SERD成為當(dāng)下趨勢，預(yù)計未來全球SERD藥物市場規(guī)模會持續(xù)擴大，將在2024年達到18億美元，在2030年達到66億美5。







SIM0270是先聲藥業(yè)自主研發(fā)的新一代口服SERD，在臨床前研究中顯示了良好的體內(nèi)外活性和跨種屬藥代動力學(xué)性質(zhì)，且安全性良好。







值得一提的是，SIM0270的研發(fā)從腦轉(zhuǎn)移未滿足的治療需求出發(fā)，在保持現(xiàn)有口服SERD各項特性和療效的情況下，對分子結(jié)構(gòu)進行了差異化創(chuàng)新，使其相比于臨床領(lǐng)先的在研SERD化合物具有更高效的血腦屏障通透性。







在動物試驗中，SIM0270的腦血比（腦部的藥物濃度相對血液的藥物濃度的比值）較在研同類化合物高出4~10倍，表明其可以高效透過血腦屏障，在腦部達到有效藥物濃度。在ER+乳腺癌腦原位模型上，SIM0270組小鼠的腦部腫瘤顯著縮小，生存期延長，進一步驗證SIM0270具備應(yīng)用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的潛力，相關(guān)數(shù)據(jù)公布在2021年美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR）上。







目前全球已開展的二代SERD藥物臨床試驗均未納入已知有癥狀腦轉(zhuǎn)移患者。SIM0270是當(dāng)前唯一具備透腦特性的SERD分子，將在下一步的臨床試驗中同時探索在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移人群中的療效。







編輯：Rae